[发明专利]一种贝沙罗汀软胶囊剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体地说，是涉及一种治疗皮肤T-细胞淋巴瘤贝沙罗汀软胶囊及其制备方法。

背景技术

贝沙罗汀原料药化学名：4-[1-(5，6，7，8-四氢-3，5，5，8，8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸，为一类白色、微黄色结晶，不溶于水，微溶于植物油、乙醇。

贝沙罗汀是一种新型的合成维甲酸类似物，用于治疗顽固性皮肤T-细胞淋巴瘤，该病症在早期相对容易治愈，随着时间的推移，恶性度不断增大，治愈难度也相对加大。皮肤T-细胞淋巴瘤在我国的发病率在逐年增加，依该病的特殊性，现时采用单纯的皮肤直接放疗法或全身的组合化疗法，存在毒副作用大、疗效低和持续时间短、用药方案复杂、治疗费用昂贵等缺点。

贝沙罗汀口服软胶囊给患者提供一种新的、方便的、仅服用单一药剂治疗顽固性皮肤T-细胞淋巴瘤的方法。贝沙罗汀口服软胶囊以其生物利用度高，密封安全，含量精确，外型美观等特点优于其他口服剂型，并且大大减低了联合用药的毒副作用，增加了用药的安全性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种皮肤T-细胞淋巴瘤治疗药贝沙罗汀软胶囊及其制备方法。

本发明制备的贝沙罗汀软胶囊剂是一内容物分散均匀的混悬液，具有主要优点有：软胶囊外观光滑、内容物分散均匀、易于吸收。制备工艺稳定，无需特殊条件和设备，易于工业化生产。按照药物稳定性指导原则要求，进行了影响因素试验、加速试验及长期试验，结果表明贝沙罗汀软胶囊质量稳定。

本发明的技术内容通过下列技术方案：

贝沙罗汀软胶囊剂，其特征在于，由贝沙罗汀、聚乙二醇400、聚山梨酯、聚维酮、叔丁基对羟基茴香醚组成。其中所述每单位剂量各组分优选含量为：

本发明所述的聚乙二醇400为稀释剂。聚山梨酯为聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80，做为乳化剂，优选聚山梨酯80。

所述聚维酮为聚维酮K30作为粘合剂。

叔丁基对羟基茴香醚作为抗氧剂。

本发明贝沙罗汀软胶囊剂的制备方法包括：

(一)化胶

囊皮组分：明胶-甘油-山梨醇-水-二氧化钛(80∶24∶20∶80∶1)

化胶工序：先将一定比例的水放入化胶罐中加热至85℃，然后将明胶、甘油、山梨醇、二氧化钛按比例投入化胶罐中加热至适宜温度，充分搅拌30～60分钟，使物料完全溶解，经抽真空排除气泡，即得。

(二)制备

将贝沙罗汀经气流粉碎机处理，备用。按处方量，准确称取贝沙罗汀、聚维酮K30、聚山梨酯80、叔丁基对羟基茴香醚，加入聚乙二醇400适量，研磨并充分搅拌均匀，即得本品内容物混悬液，备用。将此混悬液转移到制丸机的料斗中，桶温控制温度为60～65℃，进行压制软胶囊，去油固化，乙醇洗涤，50～60℃干燥，分装即得。装量约为546mg，每粒含贝沙罗汀(C₂₄H₂₈O₂)75mg。

本发明贝沙罗汀软胶囊剂的主要优点有：

①病人服药顺应性好：软胶囊可以掩盖药物的苦味和不适的臭味；可具有各种颜色还可以印字以资区别，整洁美观，易于服用，携带方便，深受病人欢迎。②弥补其它固体剂型的不足：主药不溶于水，在消化道内不容易吸收，可将其溶于适宜的辅料中，再制成软胶囊，以利吸收。③生物利用度高：软胶囊在胃内分散快，溶出快，吸收好，一般比片剂奏效快。④提高药物稳定性：防止药物受湿气、空气中氧和光线的作用，以提高其稳定性。

本发明贝沙罗汀软胶囊剂主要用于治疗皮肤T-细胞淋巴瘤。皮肤T-细胞淋巴瘤是有皮肤损伤的皮肤淋巴细胞恶性肿瘤。T-细胞淋巴瘤通常使用联合全身抗肿瘤化疗药、全身性免疫抑制剂、PUVA或表面的电击X射线辐射治疗。但是存在着有效率不高和反应期短，治疗费用昂贵，毒副作用大等缺点。贝沙罗汀口服软胶囊给患者提供一种新的、方便的、仅服用单一药剂治疗顽固性皮肤T-细胞淋巴瘤的方法。临床研究结果显示贝沙罗汀软胶囊对顽固性皮肤T-细胞淋巴瘤治疗是安全的，通常有好的耐受性，在体内积蓄低，虽然有不良反应发生，但停药后一般的不良反应症状可以恢复，可以有效的治疗晚期的、难治性的皮肤T-细胞淋巴瘤。

贝沙罗汀软胶囊对两种方法无反应或不能耐受的早期皮肤T-细胞淋巴瘤病人67％有疗效，对晚期皮肤T-细胞淋巴瘤病人有55％疗效。使用单一贝沙罗汀软胶囊提高了临床用药的有效性，安全性和用药顺应性，大大减低了联合用药的毒副作用。