[发明专利]制备多取代异喹啉及其类似物的方法

权利要求书

1.一种制备式I所示化合物的方法，包括如下步骤：将式II所示芳基酮化合物、盐酸羟胺或羟胺的水溶液、式III所示炔烃化合物、碱及催化剂混匀，进行缩合环化串联反应，反应完毕得到所述式I所示化合物，

所述式I、式II和式III中，Ar¹为苯环或芳香杂环；R²均为碳原子总数为1-6的烷基，优选甲基或乙基；R³和R⁴均为碳原子总数为4-12的芳基或碳原子总数为1-6的烷基，优选苯基、甲基、正丙基或环己基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述式I所示化合物选自式Ia至式Id中的任意一种；

所述式II所示芳基酮化合物选自式IIa至式IId中的任意一种；

所述式Ia至式Id、式IIa至式IId中，R¹均为给电子基团或吸电子基团；R²均为碳原子总数为1-6的烷基，优选甲基或乙基；R³和R⁴均为碳原子总数为4-12的芳基或碳原子总数为1-6的烷基，优选苯基、甲基、正丙基或环己基；X均为氧、硫或含有取代基的氮；所述含有取代基的氮中，取代基选自碳原子总数为1-6的烷基、苯基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、9-芴甲氧羰基和乙酰基中的任意一种，优选甲基、苯基和叔丁氧羰基中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述碱为醋酸钾、醋酸铯、醋酸钠或碳酸钾，优选醋酸钾。

所述催化剂为三价铑催化剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述三价铑催化剂为[Cp*RhCl₂]₂或[Cp*(CH₃CN)₃Rh](SbF₆)₂，优选[Cp*RhCl₂]₂，其中，Cp*为五甲基环戊二烯负离子。

5.根据权利要求1-4任一所述的方法，其特征在于：所述盐酸羟胺的投料摩尔用量为所述式II所示芳基酮化合物的1.0～1.5倍，优选1.1～1.2倍；所述羟胺水溶液的质量百分浓度为20％-80％，优选50％，其投料摩尔量以羟胺的投料摩尔用量计，为所述式II所示芳基酮化合物的1.4～2.0倍，优选1.5倍；

所述式III所示炔烃化合物的投料摩尔用量为所述式II所示芳基酮化合物的1.0～1.5倍，优选1.1倍。

所述催化剂的投料摩尔用量为所述式II所示芳基酮化合物的0.5～2.5％，优选1.0％。

所述碱的投料摩尔用量为所述式II所示芳基酮化合物的1.5～3.0倍，优选2.0～2.5倍。

6.根据权利要求1-5任一所述的方法，其特征在于：所述反应在溶剂中进行；所述溶剂为甲醇、乙醇或四氢呋喃，优选甲醇。

7.根据权利要求1-6任一所述的方法，其特征在于：所述反应步骤中，温度为50～80℃，优选60℃，时间为12～24小时，优选18小时。

8.根据权利要求1-7任一所述的方法，其特征在于：所述反应步骤中，反应装置为密闭的反应装置或附加回流装置的反应容器，优选密闭的反应装置，更优选玻璃封管。