[发明专利]间硝基苯甲醛衍生物的合成

说明书

技术领域：

本发明属于一种合成取代间硝基苯甲醛的方法，具体的说是涉及以取代苯甲醛衍生物为起始原料，先与氨水反应生成三(取代苯甲醛)缩二氨，然后和硝化试剂反应，经水解制得间硝基苯甲醛衍生物的方法。

背景技术：

间硝基苯甲醛是一种重要的药物合成中间体。如化合物1是合成2-氨基-3，4-二氢-6-甲基-(4-吡啶巯基)喹唑啉-4-酮的中间体，化合物2是丹皮酚衍生物(赖普辉，田光辉，赵桦.一种丹皮酚衍生物的合成及其抗菌活性[J].武汉大学学报(理学版)，2010，56(5)：523～526)的合成原料，化合物3是原白头翁素衍生物(孙海燕，薛飞群，张丽芳，等.原白头翁素衍生物的合成及其抑菌活性[J].中国兽医科学，2008，38(07)：626～628)的合成原料。

发明内容：

本发明要解决的问题是提供一种合成间硝基苯甲醛衍生物的方法，其中的某些产物可以转化为重要的药物合成中间体。

本发明所涉及的化合物具有如下结构通式：

式中R基可以是氢；或者给电子基，如：-CH₃，-CH₂CH₃，-CH₂CH₂CH₃，-CH(CH₃)₂，-OH，-NH₂，-OR’，-NHR’等，其中R’为-CH₃，-CH₂CH₃，-COCH₃等；或者吸电子基，如：-F，-Cl，-Br，-CF₃，-CCl₃，-N(CH₃)₃⁺，-NO₂，-CN，-SO₃H，-COCH₃，-COOH，-COOCH₃，-CONH₂，-NH₃⁺等，R基为1个取代基、2个取代基或者3个取代基；R基可以位于醛基的邻位、间位或者对位。

本发明方法是以取代苯甲醛(SBA)为原料与氨水反应生成三(取代苯甲醛)缩二氨(简称TSBADA)，然后用硝化试剂进行硝化反应，最后水解生成间硝基苯甲醛衍生物。其中取代苯甲醛与氨水的物料摩尔比为1∶0.1至1∶80，取代苯甲醛与溶剂的质量比为1∶2至1∶1000，反应时间为0.5～24h，反应温度为20～160℃：推荐取代苯甲醛与氨水的物料摩尔比为1∶0.1至1∶60；TSBADA与硝化试剂的物料摩尔比为1∶2至1∶100，硝化试剂为浓硝酸和浓硫酸的混合物，乙酰基硝酸酯，硝酸与醋酸酐的混合物，有机硝酸酯或者氮的氧化物，取代苯甲醛与溶剂的质量比为1∶2至1∶1000，反应时间为1～10h，反应温度为40～150℃：推荐TSBADA与硝化试剂的物料摩尔比为1∶2至1∶5，取代苯甲醛与溶剂的质量比为1∶3至1∶100，反应时间为2～5h，反应温度为50～120℃。

本发明方法中所述溶剂为水或有机溶剂，有机溶剂如苯、甲苯、硝基苯、乙醚、丙酮、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃；或上述任意两种或以上溶剂以任意比例混溶的混合溶剂。

具体实施方式

通过下述实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。

实施例1：向冷却至10℃的苯甲醛中滴加90ml质量分数为25％的氨水，滴加完毕后升温至40℃，保温反应12小时。待反应停止后，先冷却至室温，然后过滤、洗涤、干燥，得白色产物TSBADA。取质量分数为95％的浓硫酸27g，发烟硝酸8.5g，在冰盐浴条件下配制硝化试剂，待用。在冰盐浴条件下把5g TSBADA缓慢加入到硝化试剂中，加料完毕缓慢升温至80℃，反应4h。反应完毕后冷却至室温，然后将反应液转移至装有碎冰的烧杯中磁力搅拌1h。

将反应液真空抽滤，用蒸馏水洗涤滤饼至中性，得淡黄色粗产物，红外灯下干燥。将所得产物通过重结晶和活性炭脱色的方法进行提纯，溶剂为甲苯-石油醚混合溶剂(体积比为2∶1)，经提纯得到白色有光泽的3，5-二硝基苯甲醛。