[实用新型]可控性可降解药物缓释膜层支架

说明书

技术领域

本实用新型属于医疗器械技术领域，涉及人体内各种恶性肿瘤所致管腔狭窄局部治疗中使用的支架，具体是包含有效量神经酰胺药物的可控性可降解药物缓释膜层支架。

背景技术

肿瘤是目前威胁人类健康的主要疾病，恶性肿瘤引起的人体腔道狭窄是高发病症。除了外科手术切除、放疗和化疗方法外，常用的介入手段主要有支架置入。对于中晚期肿瘤患者，支架置入是相当重要的姑息治疗手段，能有效提高中晚期肿瘤患者的生存质量，延长生存时间。

但传统的支架至少存在两点不足：（1）金属支架不具备真正的局部治疗作用，只起到机械支撑及短期减症的姑息作用，对防止肿瘤生长所致的再狭窄无能为力；覆膜支架虽可在一定程度上防止肿瘤的内生长，但仍不能防止肿瘤纵向过度生长和压迫性再狭窄。（2）研究发现金属支架一旦植入体内，95%的将成为永久性体内异物，很难再取出。而癌性梗阻支架置入后3个月的再狭窄率高达47%，此类患者大多失去再次支架置入解除梗阻的可能。因此，金属支架本身引起的并发症及其难治性越来越引起临床重视。 

由于支架置入后对肿瘤本身无治疗作用，在解除梗阻的同时，需要对肿瘤配以全身治疗。但一来全身给药后癌组织血药浓度低，难以达到有效的治疗浓度，同时，目前针对肿瘤的化疗药物效果并不理想，肿瘤一边化疗一边进展的现象比比皆是。因此，即使能将支架成功置入，也存在全身用药后肿瘤组织局部血药浓度低和治疗效果不理想的问题。绝大多数支架置入术后的肿瘤患者，仍难免死于局部肿瘤压迫和肿瘤的远处转移。

神经酰胺(ceramide, Cer)是由细胞膜神经鞘磷脂(sphingomyelin)水解产生的一种长链的多碳脂质分子，是一个重要的第二信使，介导了多种细胞生物学效应，包括细胞凋亡等。作为第二信使，神经酰胺参与了JNK、AKT、p53、bcl-2、p21等抑癌基因的活化表达调控，介导细胞凋亡。最近研究表明，包括紫杉醇，多柔比星、柔红霉素在内的多种化疗药物以及放射线，紫外线等刺激能激活细胞内神经酰胺合成信号通路，增加细胞内神经酰胺的含量，从而参与肿瘤细胞凋亡。但目前研究认为，细胞受刺激而合成的神经酰胺很快被细胞自身的酶代谢，其体内聚集水平达不到有效诱导肿瘤细胞凋亡的目的。

较多文献报道外源性的具有细胞通透性神经酰胺(C2、C4、C6和C8)直接加入肿瘤细胞内，从而达到抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。因此，神经酰胺的抗癌作用是通过与紫杉醇类抗微管细胞毒性药物联合应用后化疗增敏实现的。神经酰胺是脂溶性物质，呈粉末状，不溶于水，不能直接静脉使用。携带神经酰胺的支架因可直接接触肿瘤组织，再配合全身用紫杉醇类抗微管细胞毒性药物化疗，可明显抑制肿瘤的生长，促进肿瘤细胞凋亡。除了紫杉醇，抗微管类药物还包括伊沙匹隆、埃博霉素、长春新碱、泰素帝、长春碱和诺维本。

发明内容

本实用新型的目的在于克服现有技术中存在的不足，提供一种可控性可降解药物缓释膜层支架，既有效解决金属支架存在的问题，又可反复进行支架置入，所携带的神经酰胺药物可起到化疗增敏作用，配合紫杉醇类抗微管细胞毒性药物，对肿瘤本身发挥持续治疗作用。

按照本实用新型提供的技术方案：可控性可降解药物缓释膜层支架，包括支架本体，其特征在于：所述支架本体表面上结合固定有治疗用的药物膜层，所述药物膜层中的活性成分是治疗有效剂量的神经酰胺药物。

作为本实用新型的进一步改进，所述支架本体采用高分子聚合材料制成，其植入人体后自动降解，能够在设定的时间内降解成二氧化碳和水。

所述高分子聚合材料可加入可降解聚合物助剂，以提高支架本体的韧性、可塑性和可加工性，并可根据临床需要调控支架的降解速度和药物释放速度，使其符合临床需求，增加可控性。所述助剂选自成核剂、增韧剂、增塑剂等中的一种或几种。

作为本实用新型的进一步改进，所述高分子聚合材料是聚己酸丙酯、聚乳糖、聚羟基乙酸、聚己内酯、可降解聚氨酯、聚乙二醇和聚羟基丁酸戊酸酯下述可降解聚合物材料中的一种或几种聚合物材料的共聚物或共混物，高分子聚合材料的分子量为0.1-100万。

作为本实用新型的进一步改进，所述支架本体的直径为0.1-50mm，长度为10-250mm。

作为本实用新型的进一步改进，所述支架本体为网状或中空管状，网状的支架本体由可降解细丝编织而成，可降解细丝的直径为0.1-5mm。