[发明专利]制造二苯甲酮衍生物的新方法

权利要求书

1.制备式I的化合物的方法，

其中：

X代表卤素或-OH；

R¹代表H或任选地被一个或多个-OH基团取代的C_1-6烷基；

R^2a、R^2b、R^2c、R^2d、R^2e、R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R^3e各自独立地代表H或-OH；

所述方法包括式II的化合物，

其中R¹和R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R^3e如上文所定义，

与式III的化合物的反应，

其中X和R^2a、R^2b、R^2c、R^2d和R^2e如上文所定义。

2.如权利要求1所要求保护的方法，其中X代表氯。

3.如权利要求1或权利要求2所要求保护的方法，其中R¹代表H，和/或R^2a、R^2b、R^2c、R^2d、R^2e、R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R^3e均代表H。

4.如前述权利要求中任一项所要求保护的方法，其中式I的化合物具有约4:1或更高的几何异构体的Z:E比例。

5.如前述权利要求中任一项所要求保护的方法，其中所述方法在不存在溶剂的情况下进行或在2-甲基四氢呋喃的存在下进行。

6.如前述权利要求中任一项所要求保护的方法，其中所述方法在氯化钛化合物和还原剂的存在下进行。

7.如权利要求6所要求保护的方法，其中所述氯化钛化合物和还原剂是TiCl₄和锌（例如锌粉）。

8.如前述权利要求中任一项所要求保护的方法，其中在本发明的方法中式II和III的化合物的摩尔比为约1:1和/或氯化钛化合物（对式II或III的化合物）的摩尔当量为约1.3:1。

9.分离/提纯如上文所定义的式I的化合物的方法，所述方法包括所述化合物在溶剂体系中结晶或沉淀，例如，所述方法包括通过权利要求1至8中任一项所要求保护的方法获得的式I的化合物的结晶或沉淀。

10.如权利要求9所要求保护的方法，其中所述溶剂体系包含任选地与水混合的醇（例如甲醇）。

11.如权利要求9或权利要求10所要求保护的方法，其中式I的化合物以大于10:1的Z:E比例和/或大于95%的HPLC纯度获得。

12.如权利要求1至11中任一项所要求保护的制备式I的化合物（其中R¹代表H）的方法，其首先包括制备式II的化合物（如权利要求1中所定义，但是其中R¹代表H），其包括式IV的化合物与碳酸亚乙酯在催化剂的存在下的反应，

其中R^3a至R^3e如权利要求1或3中所定义，且

其特征在于所述反应在少于每克碳酸亚乙酯为1克的溶剂的存在下进行。

13.如权利要求12所要求保护的方法，其在甲苯或二甲苯的存在下（例如其中所述溶剂以每5g碳酸亚乙酯少于1g的量存在）进行。

14.如权利要求12或权利要求13所要求保护的方法，其中所述催化剂是碳酸盐、金属卤化物、季铵卤化物或季鏻卤化物，或其混合物。

15.如权利要求14所要求保护的方法，其中所述催化剂是碘化钠或碘化钾。