[发明专利]用于在老年人中提供保护性免疫的方法和组合物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求针对2010年1月6日提交的美国临时申请第61/292,593号的提交日的优先权，该申请的公开内容以引用的方式并入。

发明背景

很多老年人（年龄超过65岁）已针对如流行性感冒的多种疾病接受过免疫接种或已暴露于该疾病，但是许多人可能仍然需要免疫接种以维持健康。针对主动免疫接种的免疫反应趋向于随着年龄而降低。

自二十世纪七十年代以来，改善针对流行性感冒疫苗的反应一直为一项重大举措（Mostow SR等（1973）Inactivate vaccines in Volunteer studies with very high doses of influenza vaccine purified by zonal centrifugation Postgrad Med.J.49：152-158）。许多研究人员已经研究了超过标准15μg剂量的血凝素（HA）的剂量的效应。为老年人提供有效流感疫苗的最为全面和记录完备的工作已涉及三次连续试验（Keitel等（2006）Safety of high doses of influenza vaccine and effect on antibody responses in elderly persons.Arch.Intern.Med.166：1121-1127（表1）；Couch等（2007）Safety and immunogenicity of a high dose trivalent influenza vaccine among elderly subjects Vaccine25：7656-7663（表2）以及Falsey等，（2009）Randomized,double-blind controlled phase 3 trial comparing the immunogenicity of high-dose and standard-dose influenza vaccine in adults 65 years and older.J.Infect Dis.200：172-180(表3))已经表明以HA组分为重点将HA剂量从15μg提高至60μg产生了约1.6至1.7倍的HAI效价的改善。

表1.Keitel，Arch.Int.Med.2006

表2.老年人，Couch，Vaccine 2007

表3.Falsey，Treanor，JID，2009，3876个受试者中的标准剂量vs.60μg

使用高达405μg剂量的更为积极的研究（Keitel等，（1994）High doses of purified influenza A virus hemagglutinin significantly augment serum and nasal secretion antibody responses in healthy young adults.J Clin Microbiol 32：2468-2473（表4）；Keitel等（1996）Increased doses of purified influenza hemagglutinin and subvirion vaccines enhance antibody responses in the elderly Clin Diagn Lab immunol 3：507-510(表5))产生了HAI效价约2.1倍的改善。

表4.Keitel,Couch,J.Clin.Microbiol.1994，经菠萝蛋白酶裂解，纯HA对标准VX

表5.老年人，Keitel,Clin.Diag.Lab.1996，纯化HA vs.正常亚病毒粒子

显示了流行性感冒疫苗在老年人中的效果的其它研究见下表。

表6.老年人中的提高剂量或免疫加强，Cools等，J.Med.Virol.2009，15μg，15+15μg，30μg，30+15μg

表7.老年人中的AVP-MSD Vaxigrip vs.Fluad，Squarcione,Sgricia,Biasio,Pernetti Vaccine 2003