[发明专利]生产啶南平的方法

说明书

[与相关申请的交叉引用]

此专利申请要求在2010年1月26日提交的日本专利申请号14727/2010的优先权，将其全部公开引入本文作为参考。

[发明背景]

发明领域

本发明涉及一种生产啶南平（pyripyropene）的方法，更具体地，一种生产啶南平A，E，O等的方法。

背景技术

如在日本专利特开公报号（Laid-Open Publication No.）360895/1992(专利文件1)和Journal of Antibiotics(1993)，46(7)，1168-9(非专利文件1)中公开的啶南平A，具有针对ACAT(酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶)的抑制活性，有望将其应用于治疗由胆固醇积累引起的疾病等等。

作为产啶南平A的真菌，烟曲霉（Aspergillus fumigatus）FO-1289菌株已在日本专利特开公报号360895/1992(专利文件1)中公开;Eupenicillium reticulosporum NRRL-3446菌株已在Applied and Environmental Microbiology(1995)，61(12)，4429-35(非专利文件2)中公开;灰黄青霉（Penicillium griseofulvum）F1959菌株已在WO2004/060065(专利文件2)中公开;和粪生青霉（Penicillium coprobium）PF1169菌株已在Journal of Technical Disclosure 500997/2008(专利文件3)中公开。

此外，作为啶南平A的生物合成途径，在Journal of Organic Chemistry(1996)，61，882-886(非专利文件3)和Chemical Review (2005)，105，4559-4580(非专利文件4)中已公开了在烟曲霉FO-1289菌株中假定的生物合成途径。这些文件公开了在烟曲霉FO-1289菌株中，通过环化酶连接分别由聚酮合酶或异戊烯转移酶合成的部分结构以合成啶南平A。

[现有技术参考]

[专利文件]

[专利文件1]日本专利特开公报号360895/1992

[专利文件2]WO2004/060065

[专利文件3]Journal of Technical Disclosure 500997/2008

[非专利文件]

[非专利文件1]Journal of Antibiotics(1993)，46(7)，1168-9.

[非专利文件2]Applied and Environmental Microbiology(1995)，61(12)，4429-35.

[非专利文件3]Journal of Organic Chemistry(1996)，61，882-886.

[非专利文件4]Chemical Review(2005)，105，4559-4580.

[发明概述]

本发明者现在发现，能够通过用啶南平A生物合成所必需的中间体化合物培养微生物生产啶南平A或类似物，在所述微生物中引入特定多核苷酸或包含其的重组载体。已基于这些发现产生了本发明。

因此，本发明的一个目的是提供一种生产啶南平A的方法。