[发明专利](E)-羟基亚氨基苯基乙酸衍生物的制备方法

权利要求书

1.式(E)-I所示化合物的晶体的制备方法，其特征在于：使式(Z)-I所示化合物在溶剂中、在酸共存下异构化，析出式(E)-I所示化合物的晶体，

式(Z)-I：

式中，R表示羧酸的保护基，

R¹表示氢原子或卤原子，

R²表示卤原子、环烷基磺酰基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的烷硫基、取代或未取代的氨基磺酰基、取代或未取代的非芳族杂环硫基、取代或未取代的非芳族杂环磺酰基、取代或未取代的杂芳基磺酰基、烯氧基、取代或未取代的烷氧基、或者取代或未取代的杂芳硫基；

式(E)-I：

式中，各符号同上。

2.式(E)-I所示化合物的制备方法，该方法包括下述步骤：

式中，各符号如权利要求1中所定义；

步骤a：使式II所示化合物与羟胺或其盐反应的步骤；

步骤b：使式(Z)-I所示化合物在溶剂中、在酸共存下异构化，析出式(E)-I所示化合物的晶体的步骤，

式(Z)-I

式中，各符号如权利要求1中所定义；以及

步骤c：过滤式(E)-I所示化合物的晶体的步骤。

3.权利要求1或2中任一项所述的方法，其中，溶剂为醇系溶剂或醇系溶剂与水的混合溶剂。

4.式VIII所示化合物或其药理上可接受的盐的制备方法，该方法包括下述阶段：

其中，Q表示环烷基、杂环基、烷基或链烯基；

R³和R⁴独立表示氢原子、烷氧基、取代或未取代的杂环基、烷氧基烷氧基、取代或未取代的环烷基、氰基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的氨基甲酰基、羟基、烷酰基、烷硫基、烷氧基羰基、取代或未取代的芳氧基、卤原子、氧代、或者取代或未取代的芳基羰氧基；

环T表示杂芳基或非芳族杂环基；

R⁵表示氢原子、甲酰基、卤原子、氧代、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的氨基磺酰基、取代或未取代的烷硫基、氰基、取代或未取代的非芳族杂环磺酰基、硝基、取代或未取代的环烷基、烷氧基羰基、链烯基、烷基磺酰基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的杂芳硫基、取代或未取代的氨基、羧基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的非芳族杂环羰基、取代或未取代的非芳族杂环氧基、取代或未取代的非芳族杂环基、取代或未取代的非芳族杂环硫基、取代或未取代的环烷基氧基、烷酰基、或者取代或未取代的烷基；

R⁶表示氢原子、取代或未取代的烷基、卤原子或羧基；

L表示离去基团；

其他符号如权利要求1中所定义；

阶段1：制备式(E)-I所示化合物的阶段，该阶段包括下述步骤：

步骤a：使式II所示化合物与羟胺或其盐反应的步骤；

步骤b：使式(Z)-I所示化合物在溶剂中、在酸共存下异构化，析出式(E)-I所示化合物的晶体的步骤，

式(Z)-I：

式中，各符号如权利要求1中所定义；以及

步骤c：过滤式(E)-I所示化合物的晶体的步骤；

阶段2：使式(E)-I所示化合物与式IV所示化合物反应，制备式V所示化合物的阶段；

阶段3：将式V所示化合物水解，制备式VI所示化合物的阶段；以及

阶段4：使式VI所示化合物与式VII所示化合物反应的阶段。

5.权利要求1～4中任一项所述的方法，其中，R为烷基，R¹为氢，R²为相对于亚氨基所结合的碳原子在对位取代的环丙基磺酰基。