[发明专利]含有洛索洛芬的医药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及含有洛索洛芬或其盐的医药组合物。

背景技术

洛索洛芬是非甾类消炎镇痛剂（NSAID）的一种，已知对类风湿性关节炎、变形性关节病、腰疼症、肩关节周围炎、颈肩腕综合征、牙痛、急性上呼吸道炎、手术后、外伤后、拔牙后的消炎、镇痛、解热有效（非专利文献1）。

从其优异的药理作用出发，对洛索洛芬与各种药物的组合正在进行研究。作为通过该组合所产生的作用，例如，可以列举通过与咖啡因、乙水杨胺和对乙酰氨基酚组合所产生的消炎、镇痛、解热效果的增强作用（专利文献1）；通过与卡比沙明马来酸盐、氯苯那敏马来酸盐、酮替芬富马酸盐、美喹他嗪和依匹斯汀盐酸盐组合所产生的鼻塞症状改善作用（专利文献2）；通过与氮卓斯汀盐酸盐和美喹他嗪组合所产生的抑制杯状细胞增生的作用（专利文献3）等。

另外，已知通过将洛索洛芬与溴己新盐酸盐和氨溴索盐酸盐组合所产生的对咳嗽症状的效果增强作用（专利文献4）和抑制杯状细胞增生的作用（专利文献5），以及通过将洛索洛芬与溴己新盐酸盐组合所产生的消炎、镇痛、解热效果的增强作用（专利文献6）等。

另外，还已知洛索洛芬增强氯苯那敏马来酸盐和氯马斯汀富马酸盐的抗组胺作用（专利文献6），在该专利文献中，研究了洛索洛芬与各种药物的组合，另外，记载了组合有洛索洛芬与各种药物的制剂的例子。还已知通过与制酸剂和黄嘌呤衍生物组合所产生的对洛索洛芬引起的胃粘膜损伤的抑制作用（专利文献7）。

另一方面，已知可待因是通过抑制咳嗽中枢的功能而具有镇咳作用的麻醉性镇咳成分。所以，基于该作用，其为在综合感冒药和镇咳去痰药中用作镇咳成分的药物（非专利文献2及其他）。

另外，已知若干上述洛索洛芬和可待因类的组合。例如，已知通过组合洛索洛芬与双氢可待因盐酸盐，抗炎症作用增强（专利文献6），如果组合洛索洛芬与可待因磷酸盐，则显示抑制呼吸道杯状细胞增生的作用（专利文献8）。

另外，对于包含洛索洛芬和可待因类的制剂而言，已知细粒剂、胶囊剂、片剂（专利文献2、4、6、8）。

但是，关于制剂中的洛索洛芬或其盐与可待因类之间是否产生对这些化合物的保存稳定性等带来影响的相互作用，还是未知的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平11－139971号公报

专利文献2：日本特开2001－199882号公报

专利文献3：日本特开2008－169193号公报

专利文献4：日本特开2001－172175号公报

专利文献5：日本特开2008－13542号公报

专利文献6：日本特开2000－143505号公报

专利文献7：日本特开2006－52210号公报

专利文献8：日本特开2007－314517号公报

非专利文献

非专利文献1：第15版修订日本药典解说书株式会社广川书店第C-4790-4795页

非专利文献2：OTC手册2008-09株式会社学术情报中心第289页

发明内容

发明要解决的课题

本发明的发明人首先为了开发含有选自可待因类、卡比沙明或其盐、氯马斯汀或其盐、氯苯那敏或其盐、二苯拉林或其盐、溴己新或其盐、氨溴索或其盐、溶菌酶或其盐、右美沙芬或其盐中的1种以上（以下也称为可待因类等）与洛索洛芬或其盐的医药组合物，对它们的保存稳定性进行了研究，发现如果混合上述可待因类等与洛索洛芬或其盐进行保存，则意外地产生固化、变色等，在保存稳定性上出现问题。

因此，本发明的课题在于提供一种含有选自可待因类、卡比沙明或其盐、氯马斯汀或其盐、氯苯那敏或其盐、二苯拉林或其盐、溴己新或其盐、氨溴索或其盐、溶菌酶或其盐、右美沙芬或其盐中的1种以上与洛索洛芬或其盐的稳定的医药组合物。

用于解决课题的方法

首先，本发明的发明人为了解决上述保存稳定性的问题而进一步进行研究，明确了上述可待因类等与洛索洛芬或其盐因接触而产生的相互作用是保存稳定性问题的原因。

因此，本发明的发明人发现，通过使上述可待因类等与洛索洛芬或其盐以实质上不接触的方式在医药组合物中含有，能够抑制上述相互作用。

即，本发明提供一种医药组合物，其以实质上相互不接触的方式含有选自可待因类、卡比沙明或其盐、氯马斯汀或其盐、氯苯那敏或其盐、二苯拉林或其盐、溴己新或其盐、氨溴索或其盐、溶菌酶或其盐和右美沙芬或其盐中的1种以上与洛索洛芬或其盐。

发明的效果