[发明专利]4-[-2-[[5-甲基-1-(2-萘基)-1H-吡唑-3-基]氧基]乙基]吗啉盐酸盐多晶型体和溶剂化物有效

专利信息
申请号: 201180008354.5 申请日: 2011-02-04
公开(公告)号: CN102753155A 公开(公告)日: 2012-10-24
发明(设计)人: 拉蒙·贝伦格尔·迈莫;豪尔赫·梅德拉诺·鲁佩雷斯;尤尔蒂·贝内特·布赫霍尔茨;劳拉·普伊赫·费尔南德斯;拉亚·佩列赫尔·普克塞斯 申请(专利权)人: 埃斯特韦实验室有限公司
主分类号: A61K9/16 分类号: A61K9/16;A61K31/4152;C07D231/22;A61P25/00
代理公司: 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 代理人: 楼高潮
地址: 西班牙*** 国省代码: 西班牙;ES
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摘要:
搜索关键词: 甲基 萘基 吡唑 氧基 乙基 盐酸 多晶 溶剂
【权利要求书】:

1.一种4-[2-[[5-甲基-1-(2-萘基)-1H-吡唑-3-基]氧基]乙基]吗啉盐酸盐的多晶型体或溶剂化物固体。

2.根据权利要求1所述的固体,选自如下构成的组中:

a)多晶型体相I形态,其具有在反射角[2θ,以度表示]约为5.9、8.1、11.3、11.7、14.2、15.1、15.8、16.3、16.8、17.8、18.1、18.6、19.8、20.9、21.9、22.8、23.0、23.2、23.6、23.9、24.3、25.0、25.1、28.0、28.3、28.6、29.0、29.2、30.7和30.9时显示特征峰的X射线粉末衍射图;

b)多晶型体相II形态,其具有在反射角[2θ,以度表示]约为5.776、11.629、14.558、15.737、15.891、16.420、16.740、17.441、17.635、18.056、18.219、19.232、19.712、20.140、20.685、21.135、21.889、22.108、22.478、22.763、23.219、23.454、23.782、24.689、25.065和25.671时显示特征峰的X射线粉末衍射图;

c)多晶型体相III形态,其具有在反射角[2θ,以度表示]约为5.437、5.714、10.918、11.546、12.704、13.344、13.984、14.505、15.606、15.824、16.164、16.646、17.333、17.837、18.719、18.878、19.236、19.533、20.142、20.689、21.337、22.008、22.929、23.596、24.748、25.064、25.207, 、25.737, 和26.148时显示特征峰的X射线粉末衍射图;

d)多晶型体相IV形态,其优选具有在反射角[2θ,以度表示]约为5.805、11.685、15.559、15.804、16.397、16.879、17.357、17.465、17.621、19.112、19.435、19.923、21.224、21.987、22.167、22.412、2.852、23.059、23.359、23.855、24.092、25.722、26.054、26.649和27.780时显示特征峰的X射线粉末衍射图;

e)二氧杂环乙烷溶剂化物,其具有在反射角[2θ,以度表示]约为4.734、9.317、11.390、13.614、14.290、14.815、16.211、16.432、16.782、17.741、18.056、18.329、18.724、19.070、19.494、20.436、20.762、21.587、22.000、22.935、23.084、23.551、23.891、24.721和 25.078时显示特征峰的X射线粉末衍射图;和

f)三氯甲烷溶剂化物,其具有在反射角[2θ,以度表示]约为11.370、13.396、14.048、15.010、15.303、16.117、16.804、17.040、17.830、18.029、18.661、18.859、19.190、20.150、20.434、21.424、22.279、22.871、23.449、23.918、24.343、24.709、24.820、25.459和26.199时显示特征峰的X射线粉末衍射图;

其中2θ值使用铜辐射(CuKα1 1.54060 ?)来获得。

3.一种制备如权利要求2所限定的多晶型体相I形态的方法,包括:

a)将4-[2-[[5-甲基-1-(2-萘基)-1H-吡唑-3-基]氧基]乙基]吗啉盐酸盐溶解于合适的溶剂中,并且

b)蒸发所述溶剂。

4.根据权利要求3所述的方法,其中在室温至120℃的温度范围内将4-[2-[[5-甲基-1-(2-萘基)-1H-吡唑-3-基]氧基]乙基]吗啉盐酸盐溶解,和/或在-21℃至60℃的温度范围内蒸发溶剂。

5.一种制备如权利要求2所限定的多晶型体相I形态的方法,其中将包含4-[2-[[5-甲基-1-(2-萘基)-1H-吡唑-3-基]氧基]乙基]吗啉盐酸盐的溶液与合适的反溶剂混合。

6.根据权利要求5所述的方法,其中所述混合在室温至90℃的温度范围内进行。

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