[发明专利]合成和分离N-(溴乙酰基)-3, 3-二硝基氮杂环丁烷的方法和包括其的组合物

权利要求书

1.产生N-(溴乙酰基)-3，3-二硝基氮杂环丁烷(ABDNAZ)的方法，包括：

在溶剂中将1-叔丁基-3，3-二硝基氮杂环丁烷(DNAZ)与溴乙酰溴和三氟化硼醚化物反应，产生包含ABDNAZ和DNAZ的盐的反应混合物；

将水和额外体积的所述溶剂加入反应混合物，以形成包含ABDNAZ的有机相和包含DNAZ的盐的水相；

分离有机相和水相，产生包含ABDNAZ的ABDNAZ/溶剂溶液和包含DNAZ的盐的水相；

将非溶剂加入ABDNAZ/溶剂溶液，产生ABDNAZ/溶剂/非溶剂混合物；和

回收ABDNAZ。

2.权利要求1的方法，其中在溶剂中将DNAZ与溴乙酰溴和三氟化硼醚化物反应，产生包含ABDNAZ和DNAZ的盐的反应混合物，包括将DNAZ、溴乙酰溴和三氟化硼醚化物在回流下反应大约四小时至大约七小时的时间间隔。

3.权利要求1的方法，其中在溶剂中将DNAZ与溴乙酰溴和三氟化硼醚化物反应，产生包含ABDNAZ和DNAZ的盐的反应混合物，包括在二氯甲烷中将DNAZ与溴乙酰溴和三氟化硼醚化物反应。

4.权利要求1的方法，其中在溶剂中将DNAZ与溴乙酰溴和三氟化硼醚化物反应，包括在二氯甲烷中将2摩尔当量的DNAZ与1.5摩尔当量的溴乙酰溴反应。

5.权利要求1的方法，其中将水和额外体积的所述溶剂加入反应混合物，以形成有机相和水相，包括将二氯甲烷和水加入反应混合物。

6.权利要求1的方法，还包括在加入非溶剂之前将ABDNAZ/溶剂溶液用水洗涤。

7.权利要求6的方法，还包括将干燥剂加入ABDNAZ/溶剂溶液以除去水并回收干燥剂。

8.权利要求7的方法，还包括自ABDNAZ/溶剂溶液除去溶剂的至少一部分。

9.权利要求1的方法，其中将非溶剂加入ABDNAZ/溶剂溶液，包括将乙醇加入ABDNAZ/溶剂溶液。

10.权利要求1的方法，其中回收ABDNAZ，包括自ABDNAZ/溶剂/非溶剂混合物除去溶剂。

11.权利要求1的方法，其中回收ABDNAZ，包括除去非溶剂以产生ABDNAZ的晶体。

12.产生N-(溴乙酰基)-3，3-二硝基氮杂环丁烷(ABDNAZ)的方法，包括：

在二氯甲烷中将1-叔丁基-3，3-二硝基氮杂环丁烷(DNAZ)与溴乙酰溴和三氟化硼醚化物反应，产生包含ABDNAZ和DNAZ的溴化氢盐的反应混合物；

将水和额外体积的二氯甲烷加入反应混合物，以形成包含二氯甲烷和ABDNAZ的有机相和包含水和DNAZ的溴化氢盐的水相；

自水相分离有机相；

将乙醇加入包含二氯甲烷和ABDNAZ的有机相；

减压蒸发二氯甲烷以形成ABDNAZ/乙醇悬浮液；和

自ABDNAZ/乙醇悬浮液过滤乙醇。

13.权利要求12的方法，其中自ABDNAZ/乙醇悬浮液过滤乙醇，包括以大约80％至大约100％的收率产生ABDNAZ，基于从HMNAZ到DNAZ的假定100％收率。

14.权利要求12的方法，其中自ABDNAZ/乙醇悬浮液过滤乙醇，包括产生具有大于大约99.5％的纯度的ABDNAZ。

15.一种组合物，其包含纯度大于大约99.5％的N-(溴乙酰基)-3，3-二硝基氮杂环丁烷(ABDNAZ)和药学上有效的媒介物。

16.权利要求15的组合物，其中所述组合物基本上不含1-叔丁基-3，3-二硝基氮杂环丁烷的盐。

17.权利要求15的组合物，其中所述组合物包含小于大约0.4％的1-叔丁基-3，3-二硝基氮杂环丁烷。

18.权利要求15的组合物，其中所述组合物基本上不含溴乙酸。