[发明专利]二氟乙酸酯的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及作为医药和农药中间体、反应试剂使用的二氟乙酸酯的制造方法，更具体地涉及有效除去二氟乙酰氟与醇的反应中副产的氟化氢（HF）的方法。

背景技术

作为二氟乙酸酯的制造方法，提出了以下方法：（1）使二氟乙酸与醇反应的方法，（2）使1-烷氧基-1,1,2,2-四氟乙烷、硫酸和二氧化硅反应的方法（非专利文献1），（3）将含有二氟乙酰氟的反应粗气体鼓泡到乙醇与三乙胺的混合物中，接着水洗后用二氯甲烷提取，获得二氟乙酸乙酯的方法（专利文献1）等。

进行羧酸氟化物与醇的酯化反应时，由于副产了氟化氢，因此，将羧酸酯与氟化氢分离是不可欠缺的。而且，氟化氢与原料醇共存时，显示了对金属、玻璃的显著腐蚀性，因此，理想的是，在反应中通常预先使氟化氢惰性化。以这种惰性化为目的，提出了添加作为酸性接受体的氟化钠（专利文献2），或者在反应体系中添加能将氟化氢以盐形式固定的三乙胺等叔胺（专利文献1）或碱性化合物的方法（专利文献3）。然而，在这些文献中记载的方法中，为了将成为盐的惰性化的氟化氢除去或无害化，进行水溶液洗涤，但是含氟羧酸酯具备高水解性，不仅会因水的添加而分解，而且伴随着该反应而生成的含氟羧酸和醇会增加酯自身在水中的溶解度，因此回收率显著降低。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平8-92162

专利文献2：日本特开2006-137689

专利文献3：日本特开2008-247815

非专利文献

非专利文献1：J.Am.Chem.Soc.,195072,1860

发明内容

发明要解决的问题

羧酸氟化物与醇反应而合成酯时，用叔胺或碱性化合物将副产的氟化氢固定而得的盐在作为产物的酯中溶解，因此，不能应用相分离等简便的方法。因此，在专利文献1中，将含有二氟乙酰氟、氟化氢、乙醇、叔胺的反应液水洗，分离为有机层与水层，不仅取得了有机层，而且也将用二氯甲烷提取水层所得有机物回收并将它们合并，此后，蒸馏，以90.3~91.9%的收率获得了目的产物二氟乙酸酯。另外，专利文献3中，将二季戊四醇与αF-丙烯酰氟在二甲基甲酰胺的存在下酯化，将所得反应液添加到MIBK（甲基异丁基酮）中，用氯化氢（HCl）水溶液等洗涤，脱水之后浓缩，获得酯改性的二季戊四醇。

如在这些例子中所见到的那样，通常通过水洗涤除去副产的氟化氢，为了减低产物在水层中溶解所导致的损失，采用增加了提取操作的烦琐工序。

因此，本发明提供二氟乙酸酯的制造方法，该方法不存在产物的收率因根据反应机制本质上副产的氟化氢而降低的不利情况。

用于解决问题的方案

本发明人研究了通过从反应液中有效地回收二氟乙酸酯来提高产物的收率，结果发现，为了固定氟化氢，使特定的氟化氢捕捉剂在反应体系中存在，可在将氟化氢保留在反应液中的状态下通过蒸馏有效地回收二氟乙酸酯，从而完成了本发明。特定的氟化氢捕捉剂是分子内含有两种杂原子的特定酰胺化合物和砜化合物。然而，从含有氟化氢和氟化氢捕捉剂的釜液(bottom liquid)中除去氟化氢时，如果使用水或碱性水溶液，这些氟化氢捕捉剂与水性液的分离性是不良的，出现了低回收率、废弃物增加等的现象。因此，在蒸馏获得的釜液中添加叔胺，进一步蒸馏时，发现所含有的氟化氢可以用叔胺固定，由此，可以蒸馏回收游离的氟化氢捕捉剂。进一步发现，所使用的叔胺通过用碱性水溶液处理釜液来回收，可以在本发明的反应产物的处理中再使用。

即，本发明具有以下的特征。

[发明1]

一种二氟乙酸酯的制造方法，其至少包括以下工序：

在由下式（1）（式中，A表示彼此相同或不同的碳原子数1~3的烷基，B表示氢原子或碳原子数1~3的烷基）所示的酰胺化合物或式（2）（式中，D表示彼此相同或不同的碳原子数1~3的烷基）所示的砜化合物构成的氟化氢捕捉剂的存在下，使ROH（式中，R表示碳原子数1~4的烷基）所示的醇与二氟乙酰氟（CHF₂COF）接触，获得反应液的反应工序；以及从反应工序中所得到的反应液中以馏出物形式获得CHF₂COOR（式中，R与上述相同）所示的二氟乙酸酯的蒸馏工序（A）。

[发明2]