[发明专利]APOE肽及其用途

权利要求书

1.一种肽二聚体，其包含第一ApoE肽和第二ApoE肽，其中所述第一和第二ApoE肽通过连接模块共价连接，并且其中所述第一和第二ApoE肽含有源自ApoE蛋白的氨基酸133-149的序列。

2.权利要求1的肽二聚体，其中所述连接模块选自下组：二硫桥、双马来酰亚胺、1,4-二取代的三唑、和N,N-二炔丙胺。

3.权利要求2的肽二聚体，其中所述双马来酰亚胺是双马来酰亚胺-乙烷或双马来酰亚胺-己烷。

4.权利要求1的肽二聚体，其中所述第一和第二ApoE肽是相同的。

5.权利要求4的肽二聚体，其中所述第一和第二ApoE肽是具有选自下组的序列的肽：LRVRLASHLRKLRKRLL(SEQ ID NO:3)、AS(Aib)LRKL(Aib)KRLL(SEQ ID NO:5)、LRVRLAS(Aib)LKRLRK(硝基-Arg)LL(SEQ ID NO:4),和LRVRLAS(Aib)LRKLR(K-Ac)RLL(SEQ ID NO:35)。

6.权利要求1的肽二聚体，其中所述第一和第二ApoE肽是不同的。

7.权利要求1的肽二聚体，其中所述第一ApoE肽通过一个或多个第一连接残基与第一蛋白转导域缀合。

8.权利要求7的肽二聚体，其中所述第一蛋白转导域选自下组：源自触角足的肽、TAT、SynB1、SynB3、SynB5、和聚精氨酸。

9.权利要求8的肽二聚体，其中所述第一蛋白转导域具有序列RQIKIWFQNRRMKWKK(SEQ ID NO:8)、YGRKKRRQRRR(SEQ ID NO:9)、或WKK。

10.权利要求7的肽二聚体，其中所述一个或多个第一连接残基是半胱氨酸、叠氮高丙氨酸、或炔丙基甘氨酸。

11.权利要求7的肽二聚体，其中所述第一和第二ApoE肽是具有选自下组的序列的肽：LRVRLASHLRKLRKRLL(SEQ ID NO:3),AS(Aib)LRKL(Aib)KRLL(SEQ ID NO:5),LRVRLAS(Aib)LKRLRK(硝基-Arg)LL(SEQ ID NO:4),和LRVRLAS(Aib)LRKLR(K-Ac)RLL(SEQ ID NO:35)。

12.权利要求7的肽二聚体，其中所述第二ApoE肽通过一个或多个第二连接残基与第二蛋白转导域缀合。

13.权利要求12的肽二聚体，其中所述第二蛋白转导域选自下组：源自触角足的肽、TAT、SynB1、SynB3、SynB5、和聚精氨酸。

14.权利要求13的肽二聚体，其中所述第二蛋白转导域具有序列RQIKIWFQNRRMKWKK(SEQ ID NO:8),YGRKKRRQRRR(SEQ ID NO:9),或WKK。

15.权利要求12的肽二聚体，其中所述一个或多个第二连接残基是半胱氨酸、叠氮高丙氨酸、或炔丙基甘氨酸。

16.权利要求12的肽二聚体，其中所述第一和第二ApoE肽是具有选自下组的序列的肽：LRVRLASHLRKLRKRLL(SEQ ID NO:3),AS(Aib)LRKL(Aib)KRLL(SEQ ID NO:5),LRVRLAS(Aib)LKRLRK(硝基-Arg)LL(SEQ ID NO:4),和LRVRLAS(Aib)LRKLR(K-Ac)RLL(SEQ ID NO:35)。

17.一种药物组合物，包含有效量的权利要求1的肽二聚体以及可药用的担载体。

18.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，包括对受试者施用权利要求17的组合物。

19.权利要求18的方法，其中所述癌症是白血病、淋巴瘤或乳腺癌。

20.权利要求19的方法，其中所述乳腺癌是三阴性乳腺癌。

21.权利要求19的方法，其中所述白血病是慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、慢性髓性白血病(CML)、或急性淋巴细胞性白血病(ALL)。

22.权利要求18的方法，其中所述组合物与第二癌症治疗组合施用。