[发明专利]APOE肽及其用途

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求享受2010年1月6日提交的美国临时专利申请第61/292,668号的权益，本文通过提述并入该申请的全部内容。

关于电子提交的文本文件的描述

通过提述并入下列电子提交的文本文件的全部内容：序列表的计算机可读形式拷贝(文件名：COGO_022_01 WO_SeqList_ST25.txt，数据录入：2011年1月6日，文件大小：40千字节)。

发明领域

本发明涉及包含源自载脂蛋白E(ApoE)的肽二聚体的药物组合物。本发明还涉及用所述新组合物来治疗多种疾病状态，如癌症和神经变性疾病的方法。

发明背景

癌症是一类疾病，其中某一群细胞呈现不受控制的生长、侵入和破坏邻近组织，以及转移(异常细胞向体内其他位置的播散)，或者其中细胞在合适的时间未能发生程序性细胞死亡(例如凋亡)。癌症造成的死亡占全世界死亡人数的大约13％，并且据美国癌症学会称，2007年全世界死于癌症的人数达7600万。现有的癌症治疗依赖于癌症的具体类型和涉及的组织，但是包括手术、化疗、放疗、免疫治疗、单克隆抗体治疗、以及其他方法。虽然这些方法在某些病例中获得了成功，它们受到了不良反应或功效有限的阻碍。例如，通过手术去除肿瘤来消除癌性组织的功效往往受到癌症易于侵犯邻近组织以及转移到身体内其他部位的倾向的限制。化疗和放疗往往受到毒性或对身体内其他组织的损伤的限制。由此，癌症仍然是严重的健康问题，对于更好的癌症治疗方法存在需求。

炎症与癌症的启动、进展和转移有强烈的关联(Mantovani et al.(2008)Nature,Vol.454:436-444)。促炎症介导物如前列腺素、细胞因子、活性氧/氮种类、以及生长因子等等可活化PI3K/Akt信号传导，后者可增加促生存、增殖和转移过程(Dillon et al.(2007)Oncogene,Vol.26:1338-1345;Qiao et al.(2008)Cell Cycle,Vol.7:2991-2996;Prueitt et al.(2007)International Journal of Cancer，Vol.120:796-805;Wang and DuBois(2006)Gut,Vol.55:1 15-122)。在人类癌症中PI3K/Akt途径中的突变是常见的，该突变导致PI3K/Akt信号传导失调(Carnero et al.(2008)Curr Cancer Drug Targets,Vol.8:187-98;Dillon et al,2007;Yuan and Cantley(2008)Oncogene,Vol.27:5497-5510)。因此对PI3K/Akt信号传导轴的药理学控制是癌症治疗的一个目标。