[发明专利]纯化免疫球蛋白溶液的方法

权利要求书

1.产生免疫球蛋白的方法，其包括以下步骤：

i)将由酸和水组成的溶液加入到已经被除去细胞和细胞碎片的细胞培养上清液中，用于将pH值调整到pH 4.5-pH5.5的值，其中溶液基本不含二价阳离子，

ii)温育pH被调整的细胞培养上清液，和

iii)从被温育的细胞培养上清液中除去沉淀物从而产生免疫球蛋白，

其中所述细胞培养上清液包含不超过10mg/ml的浓度的免疫球蛋白，

其中加入的酸的浓度是5.5mol/l或者更低。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于在温育步骤中至少90%的免疫球蛋白保留在溶液中。

3.根据上述权利要求任一项的方法，其特征在于在2°C至10°C的温度下温育。

4.根据权利要求3的方法，其特征在于pH被调整的细胞培养上清液在约4°C的温度下温育。

5.根据上述权利要求任一项的方法，其特征在于将pH被调整的上清液温育约至少2小时。

6.根据权利要求5的方法，其特征在于温育是约2小时至约72小时。

7.根据权利要求6的方法，其特征在于温育是约2小时至约48小时。

8.根据权利要求7的方法，其特征在于温育是约24小时。

9.根据上述权利要求任一项的方法，其特征在于免疫球蛋白是亚类IgG1，并且在pH4.5至pH3.5的pH值下温育约2小时至约48小时。

10.根据权利要求1至8的任一项的方法，其特征在于免疫球蛋白是亚类IgG4，并且在pH5.5至pH4.5的pH值下温育约2小时至约30小时。

11.根据上述权利要求任一项的方法，其特征在于通过选自沉积、倾析、过滤、沉降和离心的方法除去沉淀物。

12.根据上述权利要求任一项的方法，其特征在于所述酸选自乙酸、柠檬酸、盐酸和磷酸。

13.根据上述权利要求任一项的方法，其特征在于所述酸的浓度是从1.5mol/l至5.5mol/l。

14.根据权利要求12至13的任一项的方法，其特征在于所述酸是具有1.5mol/l至4mol/l的浓度的乙酸。

15.根据上述权利要求任一项的方法，其特征在于免疫球蛋白的浓度是1mg/ml至5mg/ml。

16.根据上述权利要求任一项的方法，其特征在于所述细胞是CHO细胞。

17.根据上述权利要求任一项的方法，其特征在于在约4°C的温度下在约pH5或约pH4的pH值下温育约2小时。

18.根据权利要求1至16的任一项的方法，其特征在于在约4°C的温度下在约pH5或约pH4的pH值下温育约2小时至约48小时。