[发明专利]冻干的块状制剂

说明书

交叉参考

本申请要求2010年1月15日提交的、名称为“LYOPHILIZED CAKE FORMULATIONS”的美国申请号61/295，646的权益，该美国申请在此全文并入作为参考。

发明背景

体脂过多是现代社会中一个严重的保健问题。体脂过多促进的慢性健康状况包括例如心血管疾病和2型糖尿病。此外，体脂过多极大地破坏了个人外貌和自身形象。长效β肾上腺素能受体激动剂和/或皮质类固醇在可注射的药物制剂中使用，以降低体脂过多。

在水溶液中相对不稳定的冻干产品，例如可注射的药物制剂，可以得到更稳定并因此具有更长保质期的固相产品。

发明概述

本文提供了冻干的块状组合物，其包含冻干的活性成分，例如，仅作为实例，昔萘酸沙美特罗、丙酸氟替卡松、其它药学上可接受的盐或其组合及混合物，以及填充剂。在一些实施方案中，冻干的组合物进一步包含非离子表面活性剂。在进一步或额外的实施方案中，冻干的组合物包含缓冲剂。在更进一步或额外的实施方案中，本文描述的冻干的组合物进一步包含抗氧化剂。本文描述的冻干的组合物由本体溶液制备，在一些实施方案中，该本体溶液在冻干前通过过滤方法除菌。冻干的块状组合物提供稳定形式的活性成分，在其它实施方案中，其可轻易地在施用前重建。本申请还描述了此类冻干的块状组合物的制备方法、包含重建的冻干制剂的制剂、重建的冻干制剂的制备方法，以及针对治疗和美容适应证使用冻干的组合物和重建的冻干制剂的方法。

冻干的氟替卡松组合物

在第一方面，本文提供了无菌的氟替卡松冻干组合物，其包含冻干的氟替卡松或其药学上可接受的盐、填充剂和非离子表面活性剂。在一些实施方案中，无菌的氟替卡松冻干剂进一步包含缓冲剂。在一些实施方案中，缓冲剂是柠檬酸或柠檬酸钠二水合物。在一个实施方案中，缓冲剂是柠檬酸。在另一个实施方案中，缓冲剂是柠檬酸盐二水合物。本文也描述了包含晶相、非晶相、半晶相、半非晶相或其混合物的冻干氟替卡松的无菌冻干组合物。在一个实施方案中，冻干的氟替卡松为非晶相。在另一个实施方案中，氟替卡松的药学上可接受的盐是丙酸盐或糠酸盐。在又一个实施方案中，药学上可接受的盐是丙酸盐。

在一些实施方案中，提供了一种无菌的冻干氟替卡松组合物，其中冻干的氟替卡松的以冻干剂(1yophi1e)总合并干重的约0.001重量％到约0.1重量％的量存在。在又一个进一步的实施方案中，冻干的氟替卡松以冻干剂总合并干重的约0.015重量％到约0.030重量％的量存在。在又一个进一步的实施方案中，冻干的氟替卡松以冻干剂总合并干重的约0.017重量％到约0.023重量％的量存在。在一个实施方案中，冻干的氟替卡松以冻干剂总合并干重的约0.020重量％的量存在。

在进一步或额外的实施方案中，本文提供了无菌的冻干氟替卡松组合物，其包含以等于或小于约500微克/克的量存在的冻干的氟替卡松。在一些实施方案中，提供了一种无菌的冻干氟替卡松组合物，其中冻干的氟替卡松以约1微克/克到约500微克/克的量存在。在进一步或额外的实施方案中，提供了一种无菌的冻干氟替卡松组合物，其中冻干的氟替卡松以约5微克/克到约350微克/克的量存在。在某些实施方案中，提供了一种无菌的冻干氟替卡松组合物，其中冻干的氟替卡松以约15微克/克到约300微克/克的量存在。在一些实施方案中，本文提供了一种无菌的氟替卡松组合物，其中冻干的氟替卡松以约20微克/克到约250微克/克的量存在。在又一些额外的实施方案中，提供了一种无菌的冻干的氟替卡松制剂，其中冻干的氟替卡松以约25微克/克到约225微克/克的量存在。在某些实施方案中，本文提供了无菌的冻干氟替卡松组合物，其中冻干的氟替卡松以约30微克/克到约200微克/克的量存在。在又进一步或额外的实施方案中，本文描述了包含约100微克/克到约300微克/克的冻干氟替卡松的无菌冻干氟替卡松组合物。在一些实施方案中，本文提供了包含约200微克/克到约300微克/克的无菌冻干氟替卡松制剂。在一个实施方案中，本文提供了包含约150微克/克的冻干氟替卡松的无菌冻干氟替卡松组合物。