[发明专利]用于泌尿道感染的分子标记物

说明书

技术领域

本发明涉及用于测定作为诊断标记物的血浆和尿中的降钙素原水平以鉴定患有泌尿道感染的患者的体外方法、用于执行所述测定的体外方法、用于诊断患有泌尿道感染的患者的试剂盒、以及降钙素原在诊断泌尿道感染中的有用性。

背景技术

泌尿道感染（UTI）是一个非常常见的问题，往往与尿导管的使用相关（Hooton TM等.Clin Infect Dis.2010Mar 1,50(5):625-63），并且通常是由肠和外生殖器中的腐生菌引起的，而在不太常见的情况下是由真菌和病毒引起的。这些有机体在某些条件下可以经由尿道定植到泌尿道中，直至到达膀胱。在临床上，泌尿系感染表现有发热、排尿困难、痛性尿淋沥、尿频、尿急、和中度下背痛。

所述临床症状未必足以提供诊断，尤其是在重症监护病房中，在重症监护病房中，患者往往无法交流他们的症状，并且各种合并症往往会掩盖感染的准确起源。

因此，对于分离所涉及的病原体以及评估任何并发症并鉴定出特异性疗法两者来说，都需要实验室检测。

用于诊断泌尿道感染的可选技术的代表为尿培养。该检测使得能够分离引起感染的细菌，并通过抗菌谱评估对抗生素的敏感性或抗性。获得尿培养结果所需要的时间取决于所涉及的微生物种类，在24至48小时之间不等。

在等待结果期间，往往执行仅根据临床观察结果的经验性治疗，这会导致抗生素疗法的不恰当使用，以及进行了完全没有必要的（阴性的）尿培养的患者。

因此，非常重要的是需要鉴定出用于UTI早期诊断的新工具，所述新工具能够预测可能的并发症并改善结果，尤其是在某些“棘手”的情况下，例如在危重新生儿或患者中。

发明内容

本发明涉及用于诊断和/或监测泌尿道感染的体外方法和试剂盒。本文所述发明是基于这一发现，即患者尿样品中的降钙素原浓度具有用于诊断泌尿道感染的预测性数值。此外，本发明人还观察到，在患有泌尿道感染的患者中，尿中的降钙素原浓度大于血浆的降钙素原浓度，而在未受泌尿道感染影响的患者中，尿中的降钙素原浓度低于血浆的降钙素原浓度。测定尿中的降钙素原浓度可用于诊断泌尿道感染的存在，所述诊断是通过将患者尿中的浓度值与标准值进行比较和/或根据血浆降钙素原浓度与尿中的降钙素原浓度之间的比例关系。

因此，本发明的主题是用于诊断和/或监测泌尿道感染的体外方法，所述方法包括这样的阶段，即其中测定患者的尿样品中的降钙素原浓度。

本发明的主题还是上述方法，所述方法还包括这样的阶段，即其中还测定了所述患者的血浆降钙素原的浓度。

本发明的主题也是用于泌尿道感染的体外诊断和/或监测和/或严重性评估的试剂盒，所述试剂盒包含用于测定尿样品和任选的血浆样品中的降钙素原浓度所必需的试剂的等分试样。

本发明的主题也是降钙素原用于诊断和/或监测泌尿道感染的应用。

本发明具有的优点是，能够使用非常简单的非侵入性方法以及比在被称为尿培养的技术中使用的那些方法更快的方法来诊断和/或监测患有泌尿道感染的患者。根据以下对某些实施方式的详细描述，本发明的优点、特点和使用方法是显而易见的，所述实施方式是作为实施例，而不是限制性的。

附图说明

图1.尿培养阳性的人群。该图显示了10名患有泌尿道感染的患者的PCTur（尿的降钙素原）和PCTpl（血浆的降钙素原）的值。

图2.尿培养阴性的人群。该图显示了10名无泌尿道感染的患者的PCTur（尿的降钙素原）和PCTpl（血浆的降钙素原）的值。

图1和2显示，在尿培养阳性的人群中，10例中有9例的PCTur值大于PCTpl值，而在属于尿培养阴性人群的患者中，没有1例患者的PCTur值大于PCTpl值。

发明详述

本说明书提供了用于诊断和/或监测泌尿道感染的体外方法。本发明的方法使得有可能诊断和/或监测泌尿道感染。本发明的方法使得有可能诊断泌尿道感染的存在或不存在、根据单次测定来评估（诊断）感染的严重性（即，降钙素原的浓度越高，感染就越严重，第一次测定时的风险分级）、以及在治疗感染的过程中监测感染的进展。

本说明书中的术语“泌尿道感染”是指大量微生物（细菌、真菌和/或病毒）入侵正常情况下为无菌的泌尿道，如此决定了泌尿道上皮的炎性反应。