[发明专利]用于降低眼内压的腺苷A1激动剂与碳酸酐酶抑制剂的组合型组合物

说明书

相关申请

本申请要求了2010年3月19日提交的美国临时申请号61/315,721的优先权。贯穿本说明书引用的任何专利、专利申请、以及参考文献的内容特此通过引用以其全文结合。

技术领域

在此提供了一种药物组合物或一种试剂盒，包括碳酸酐酶抑制剂类似物与腺苷A₁受体激动剂的组合。在此还提供了一种在受试者中使用这种组合或试剂盒来降低眼内压（IOP）的方法。在一个具体实施方案中，在此提供了多佐胺与化合物A的组合，该多佐胺是以商标Trusopt^TM销售的。

背景技术

青光眼是指一组视神经病变，其特征在于视网膜神经节细胞损失和视神经萎缩，其结果是视野损失。该疾病是世界范围内不可逆失明的主要原因，并且是继白内障之后第二大导致失明的主要原因。临床试验已经证明了升高的眼内压（IOP）是青光眼的一个主要风险因素，并且已经验证了降低IOP在青光眼治疗中的作用。

根据以下三个参数对青光眼进行分类：1)根本原因，即原发性（特发性）或继发性（与一些其他的眼或全身性病况相关）；2)前房角的状态，即开角（流出的水状液到小梁网的通道畅通）或闭角（窄角；小梁网因周边虹膜与角膜并置而阻塞）；以及3)长期性，即急性或慢性。虽然具有清楚的病因学的继发性形式的青光眼确实存在（例如假鳞片样剥脱和色素性播散），但最常见的青光眼形式是原发性开角型青光眼（POAG）。

高眼压症（OHT）是一种IOP升高但尚未观察到青光眼性结果的病况（贝尔（Bell）,2005）。高眼压症研究证明了，患有OHT的患者具有10%的在5年内发展成青光眼的总风险，并且这一风险可以通过降低IOP的医学治疗机构而减半。

因此，对于对这类病症有效的治疗仍然存在需要。

发明概述

在第一个方面，在此提供了眼用组合，包括i)腺苷A₁受体激动剂和ii)碳酸酐酶抑制剂，该眼用组合用于降低受试者的眼睛中的眼内压。

在一个实施方案中，该碳酸酐酶抑制剂选自多佐胺、布林唑胺或乙酰唑胺。

在另一个实施方案中，该碳酸酐酶抑制剂类似物是多佐胺。

在一个实施方案中，该腺苷A₁受体激动剂选自式(I)的化合物

或其药学上可接受的盐；

其中

A是-CH₂OH、-(CH₂)_nONO₂或-CH₂OSO₃H；其中n=1-6；

B和C是-OH；

D是

A和B相对于彼此是反式的；

B和C相对于彼此是顺式的；

C和D相对于彼此是顺式或反式的；

R¹是-H、-C₁-C₁₀烷基、-芳基、-3-7元单环杂环、-8-12元双环杂环、-C₃-C₈单环环烷基、-C₃-C₈单环环烯基、-C₈-C₁₂双环环烷基、-C₈-C₁₂双环环烯基、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烯基)、-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烯基)或-(CH₂)_n-芳基；