[发明专利]用石房蛤毒素衍生物对触觉丧失进行的治疗

说明书

技术领域

本发明涉及用于对人类或其它哺乳动物进行治疗的钠通道阻滞剂、包含所述钠通道阻滞剂的药物组合物以及治疗方法。

背景技术

钠通道阻滞剂为特异性地结合至神经元轴突中的钠通道、并特异性地阻滞钠离子通过所述钠通道的化合物。

由WO 2006/032459 A1中已知的是，钠通道阻滞剂和/或其衍生物之一在制造对源自外周神经的神经性疼痛进行治疗的药物中的用途。

由WO 2007/110221 A1中已知的是，钠通道阻滞剂和/或其衍生物在制造对由于化疗而发展出的神经性疼痛进行治疗的药物中的用途。

在许多疾病（如糖尿病或神经病）中，浅表感觉（superficial sensitivity）或触觉的降低或丧失成为问题。它可造成无痛的严重感染和其它无痛创伤（如烧伤或切伤），而患者无法觉察。

发明内容

本发明所要解决的问题是提供用于对人类或其它哺乳动物的浅表感觉或触觉的降低或丧失进行治疗的物质和药物组合物以及方法。

该问题通过权利要求1、权利要求8和权利要求16的主题得以解决。本发明的实施方式为权利要求2-权利要求7、权利要求9-权利要求15和权利要求17-权利要求19的主题。

本发明提供了用于对人类或其它哺乳动物的浅表感觉或触觉的降低或丧失进行治疗的钠通道阻滞剂（SCB）。SCB为石房蛤毒素（saxitoxin）或其衍生物之一、河豚毒素（tetrodotoxin）或其衍生物之一、或者三环3,4-亚丙并全氢嘌呤（tricyclic 3,4-propinoperhydropurine），由下式（I）表示：

其中，R₁和R₅独立地选自于由-H和-OH所组成的组；R₂和R₃独立地选自于由-H、-OSO₃^-和-SO₃所组成的组；并且R₄选自于由-H、-OH、-COONH₂、-COONHSO₃^-和-COOCH₃所组成的组。

可在1-7天内和/或在多个治疗周期中给予钠通道阻滞剂。“浅表感觉”意味着人类或其它哺乳动物意识到（register）其皮肤或黏膜上的外界刺激（如热、冷或压力）的能力。“触觉”意味着人类或其它哺乳动物意识到触摸的任何能力。触觉是特定的浅表感觉。浅表感觉的降低或丧失通常感觉为麻木感。浅表感觉或触觉的降低或丧失是可由病原体、医学治疗（如化疗或放疗，在这些情况下作为副作用发生）、武器使用或核事故所引起的病理病症。

本发明人已经认识到，可用本发明所述的SCB对浅表感觉或触觉的降低或丧失进行治疗，从而使所述浅表感觉或触觉至少部分恢复。例如，在糖尿病中存在四肢的浅表感觉丧失。可用本发明所述的SCB对这一浅表感觉的丧失进行治疗，从而使感觉得以恢复。

感觉恢复的效果独立于疼痛（如神经性疼痛）的存在。这意味着该效果不仅仅归因于也可能发生的疼痛抑制（在不进行治疗时，该疼痛盖过所有其它感觉）。对浅表感觉或触觉的降低或丧失进行的治疗不同于已知的、用SCB对神经性疼痛进行的治疗。

本发明中治疗的效果也完全不同于用局部麻醉剂（如利多卡因，也是一种SCB）对神经性疼痛进行治疗的效果。如果用利多卡因对由神经病所引起的疼痛进行治疗，在受治疗影响的神经所支配的区域中，疼痛和感觉均丧失。在用利多卡因进行治疗期间，感觉的丧失会持续与疼痛缓解同样长的时间。本发明所述SCB的浅表感觉和触觉恢复活性是全新的作用。这一作用是完全出乎意料的，因为SCB在较高的剂量时可完全地阻滞动作电位沿神经元轴突的传播。

具体实施方式

在本发明的实施方式中，R₂和R₃之一为-OSO₃^-，或者R₄为-COONHSO₃^-。所述三环3,4-亚丙并全氢嘌呤可为式I的膝沟藻毒素（gonyautoxin）（下文称为“GTX”）或石房蛤毒素的衍生物之一，如下表所示。