[发明专利]用于通用疫苗的流感病毒组合物和方法

权利要求书

1.构象稳定的双链肽单元和载体分子的缀合物，所述缀合物具有结构式FX1：

CX-LX3-{[LX2]-[PX1-LX1-PX2]}_m  (FX1)；

其中

PX1为第一合成肽，

PX2为第二合成肽，

LX1为第一连接物，用于共价连接所述第一肽至所述第二肽；其中PX1-LX1-PX2形成构象稳定的双链肽单元；

LX2为第二连接物，用于连接所述双链肽单元至载体分子，

LX3为第三连接物或直接键，用于连接所述载体分子至所述第二连接物LX2，

CX为免疫原性的载体分子，和

m为大于或等于1的整数；

其中所述PX1和PX2合成肽各自独立地包括对应于流感病毒血凝素蛋白干区的适合的肽序列，其中所述适合的序列由在整合在卷曲螺旋模板中的15至40个氨基酸的天然或合成HA₂域片段组成，并且其中所述构象稳定的双链肽单元PX1-LX1-PX2包括α-螺旋结构。

2.根据权利要求1所述的缀合物，其中第一肽PX1和第二肽PX2的所述流感病毒血凝素HA₂域片段各自独立地为源于对应于以下肽的氨基酸残基的至少一个序列的所述天然或合成HA₂域片段的片段：

P3，氨基酸391-411；

P4，409-429；

P5，423-445；

P6，455-476；

1A，WSN HA(342-360)；

3A，WSN HA(391-411)；

4A，WSN HA(409-429)；

5A，WSN HA(423-445)；

6A，WSN HA(455-476)；

3M1[也被称为3M]，WSN HA(381-411)；

3M2[也被称为3M*]，WSN HA(381-411)；

3MP，PR8 HA(381-409)；

5P，PR8 HA(420-448)；

6P，PR8 HA(448-476)；

或其变异；其中残基编号相对于H3N2流感病毒毒株的全序列。

3.根据权利要求1所述的缀合物，其中PX1和PX2的所述适合的肽序列各自独立地为以下序列的至少一个：

5A.T，CAALNKKIDDLFLDIWTLNAELLVLL(SEQ ID NO:1)；

6A.T，CLNLKNLIEKLKSQIKNLAKEI(SEQ ID NO:2)；

1A.T，CAALRGLIGALAGFIEGLWTGIRR(SEQ ID NO:3)；

3A.T，CAALTNKINSLIEKINTLFTAIGK(SEQ ID NO:4)；

4A.T，CAALGKEIMNLEKRIENLNKKIDD(SEQ ID NO:5)；

3M1.T/3M.T，IKSLQNAINGLTNKINSLIEKINTLFTACRR(SEQ IDNO:6)；

3M2.T/3M*.T，IKSLQNAINRTNKINSLIEKINTLFTACRR(SEQID NO:7)；

3MP.T，IKSLQNAINRLTNKINTLIEKINTLFTACRR(SEQ IDNO:8)；

5P.T，IENLNKKIDDLFLDIWTLNAEILVLLENCRR(SEQ IDNO:__)；

6P.T，IRTLDFHISNLKNLIEKLKSQIKNLAKECRR(SEQ IDNO:__)；

或其变异。

4.根据权利要求2或3所述的缀合物，其中所述变异为使得变体序列与参比序列至少为70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%的同一性。

5.根据权利要求2或3所述的缀合物，其中所述变异是保守置换或允许相对于参比序列有1至5个改变。