[发明专利]用于治疗疾病的化合物

说明书

本发明涉及用于治疗与嗜酸性粒细胞过氧化物酶(eosinophil peroxidase)相关的炎性疾病的化合物。

人的过氧化物酶类是非特异性免疫防卫的一部分。在防卫病原性微生物时它们以高浓度被释放出来，并且催化多种生物分子的氧化反应，由此使入侵者如细菌和病毒失活。然而，由于这些蛋白质的过量生产，经常会存在对身体内组织的氧化性损伤，并导致炎症。

因此，这些酶与许多文明史上重要疾病相关。这些被称为“自溶酶诱导”的疾病，其中特别是身体内自身的蛋白质MPO(髓过氧化物酶)和EPO(嗜酸性粒细胞过氧化物酶；EC号：1.11.1.7)与许多炎性疾病的致病机理相关(参见表1)。此外，乳(milk)中含有乳过氧化物酶(LPO)，其具有抗微生物性和抗氧化性。

表1：“自溶酶诱导”的疾病的实例，在该疾病的病程中通过过量生产涉及过氧化物酶(同样参见Davies,MJ.et al.Antioxidants&Redox Signaling 10(2008)1199-1234)。

  疾病  酶  哮喘(慢性)  EPO  吸烟者的肺(COPD)  MPO  阿尔茨海默病  MPO  多发性硬化(MS)  MPO,EPO  动脉硬化  MPO  囊性纤维化  EPO  溃疡性结肠炎  EPO  乳腺炎(兽医)  LPO  癌症(继发性感染)  EPO  高血压(NO-信号)  EPO

因此，有利的是开发出针对MPO和EPO(这类酶中最强效且最具侵略性的代表)的特异性抑制剂，其中该抑制剂接着可以作为炎性疾病的新的药物和疗法的基础。

EPO被认为是许多疾病的主要成因，特别是慢性病程的支气管哮喘。作为耐受性好的抑制剂，首次向慢性支气管哮喘提供了有效的治愈方法。类似地应用于多发性硬化、溃疡性结肠炎、囊性纤维化和其他涉及EPO作为主要病因的炎性过程。这些严重的且在西方世界高速增长的疾病更多地表现为慢性的过程，并且到目前为止其成功治疗仅非常有限。