[发明专利]miRNA-29表达拮抗剂及其在预防和治疗主动脉瘤中的用途

权利要求书

1.miRNA-29表达和/或功能拮抗剂，其用于预防和/或治疗哺乳动物的主动脉瘤形成。

2.如权利要求1所述的拮抗剂，其中所述主动脉瘤为腹主动脉瘤(AAA)。

3.如权利要求1所述的拮抗剂，其中所述主动脉瘤形成还包括主动脉血管的弱化和/或主动脉破裂。

4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的拮抗剂，其中所述主动脉瘤还包括主动脉组织中细胞外基质蛋白的基因的下调，所述细胞外基质蛋白例如胶原、原纤维蛋白或弹性蛋白，所述基因例如COL1 A1、COL1 A2、COL1 A3、ELN和/或FBN1。

5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的拮抗剂，其中所述miRNA-29选自miRNA-29a、miRNA-29b和miRNA-29c，特别为miRNA-29b。

6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的拮抗剂，其中所述拮抗剂选自反义DNA-和/或RNA-寡核苷酸、反义2’-O-甲基寡核糖核苷酸、包含磷硫酰键的反义寡核苷酸、包含锁核酸碱基的反义寡核苷酸、吗啉代反义寡核苷酸、PPAR-γ激动剂、微RNA拮抗剂及其混合物。

7.如权利要求1至6中任一权利要求所述的拮抗剂，其中通过药物-洗脱支架或通过气球向所述主动脉组织给予所述拮抗剂。

8.用于鉴定miRNA-29a至miRNA-29c的拮抗剂的方法，其包括：

(a)使细胞与候选化合物接触；

(b)评价miRNA-29a至miRNA-29c中至少一个的活性或表达；以及

(c)将步骤(b)中的所述活性或表达与不存在候选化合物下的miRNA-29a至miRNA-29c的活性或表达进行比较，

其中，与步骤(c)相比，在步骤(b)中测量的miRNA-29a至miRNA-29c的活性或表达的下降表示所述候选化合物为miRNA-29a至miRNA-29c的拮抗剂。

9.如权利要求8所述的方法，其中使所述细胞与所述候选化合物体外或体内接触。

10.如权利要求8或9所述的方法，其中所述候选化合物为蛋白、肽、多肽、多核苷酸、寡核苷酸或小分子。

11.如权利要求8至10中任一权利要求所述的方法，其中评价所述miRNA-29a至miRNA-29c的表达包括Northern印迹法或RT-PCR。

12.如权利要求8至11中任一权利要求所述的方法，其中评价miRNA29-a至miRNA-29c的活性包括评价由miRNA-29a至miRNA-29c调节的基因的表达或活性，例如，胶原、原纤维蛋白或弹性蛋白的基因，所述基因例如COL1 A1、COL1 A2、COL1 A3、ELN和/或FBN1。

13.药物组合物，其包含miRNA-29的拮抗剂、特别是miRNA-29a至miRNA-29c的拮抗剂。

14.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述miRNA-29的拮抗剂选自反义DNA-和/或RNA-寡核苷酸、反义2’-O-甲基寡核糖核苷酸、包含磷硫酰键的反义寡核苷酸、包含锁核酸碱基的反义寡核苷酸、吗啉代反义寡核苷酸、PPAR-γ激动剂、微RNA拮抗剂及其混合物，并且特别为miRNA-29a至miRNA-29c的微RNA拮抗剂。

15.如权利要求13或14所述的药物组合物，其中所述miRNA-29a至miRNA-29c的拮抗剂包括与miRNA-29a、miRNA-29b、miRNA-29c或其组合的成熟序列互补的序列。