[发明专利]胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.具有如下通式的化合物或其药学上可接受的盐，

其中X选自H、CO₂H和CO₂R′；n的范围为0至3；并且R选自苯基、吡啶基、四唑基和哌啶基；其中R可未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、R′、OR′、SR′、S＝(O)R′、S(＝O)₂R′、S(＝O)₂NHR′、S(＝O)2NR′₂、CN、NH₂、NHR′、NR′₂、NHS(＝O)₂R′、NHC(＝O)R′、NHC(＝O)OR′、NHC(＝O)NHR′、NHC(＝O)NR′₂、C(＝O)R′、C(＝O)CH₂OR′、CO₂R′、C(＝O)NHR′和C(＝O)NR′₂；其中当R是吡啶基时，其可以是吡啶-N-氧化物；并且其中各个R′独立地为CF₃或C₁至C₄的低级烷基或环烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中n为2或3。

3.根据权利要求2所述的化合物，其中n为3。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中R选自苯基、4-吡啶基、4-吡啶-N-氧化物和4-哌啶基。

5.根据权利要求2所述的化合物，其中R选自苯基、4-吡啶基、4-吡啶-N-氧化物和4-哌啶基。

6.根据权利要求3所述的化合物，其中R选自苯基、4-吡啶基、4-吡啶-N-氧化物和4-哌啶基。

7.根据权利要求4所述的化合物，其中R选自未被取代的苯基、未被取代的4-吡啶基、未被取代的4-吡啶-N-氧化物和未被取代的4-哌啶基。

8.根据权利要求5所述的化合物，其中R选自未被取代的苯基、未被取代的4-吡啶基、未被取代的4-吡啶-N-氧化物和未被取代的4-哌啶基。

9.根据权利要求6所述的化合物，其中R选自未被取代的苯基、未被取代的4-吡啶基、未被取代的4-吡啶-N-氧化物和未被取代的4-哌啶基。

10.根据权利要求1所述的化合物，其中n为0且R为苯基。

11.根据权利要求1所述的化合物，其中n为2或3且R为4-哌啶基；其中所述哌啶基的氮带有选自C(＝O)R′、C(＝O)CH₂OR′、CO₂R′、C(＝O)NHR′和C(＝O)NR′₂的取代基。

12.一种药物组合物，其包括一种或多种根据权利要求1-11任意一项所述的化合物，所述药物组合物进一步包括一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

13.一种治疗性调节凝血级联系统和纤维蛋白溶解的方法，包括向需要的患者给予有效剂量的一种或多种根据权利要求1-11任意一项所述的化合物。

14.一种治疗患者纤维蛋白过度溶解的状况的方法，包括向需要的患者给予有效剂量的一种或多种根据权利要求1-11任意一项所述的化合物。

15.一种控制患者失血的方法，包括向需要的患者给予有效剂量的一种或多种根据权利要求1-11任意一项所述的化合物。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述患者正在接受器官移植或心脏外科手术。

17.根据权利要求15所述的方法，其中所述患者正在接受涉及心肺转流术的外科手术。

18.一种抑制患者人纤溶酶和/或血浆激肽释放酶的方法，包括向需要的患者给予有效剂量的一种或多种根据权利要求1-11任意一项所述的化合物。

19.根据权利要求1-11任意一项所述的化合物在药物制备中的用途，所述药物用于治疗性调节凝血级联系统和纤维蛋白溶解。

20.根据权利要求1-11任意一项所述的化合物在药物制备中的用途，所述药物用于预防失血。