[发明专利]PD-1抗体

权利要求书

1.结合人PD-1的包含重链的人源化激动性抗体，其中所述重链的可变结构域包含SEQ ID NO:1中给出的CDR-H1的序列、SEQ ID NO:2中给出的CDR-H2的序列和SEQ ID NO:3中给出的CDR-H3的序列，并且重链构架区来源于人亚组序列VH4 3-1 4-30.4+JH4(SEQ ID NO:33)。

2.权利要求1的人源化抗体，其中所述重链的可变结构域的位置25、44、48和71中的至少一个上的残基为供体残基。

3.权利要求2的人源化抗体，其具有SEQ ID NO:23中给出的重链可变结构域序列。

4.结合人PD-1的包含轻链的人源化激动性抗体，其中所述轻链的可变结构域包含SEQ ID NO:4中给出的CDR-L1的序列、SEQ ID NO:5中给出的CDR-L2的序列和SEQ ID NO:6中给出的CDR-L3的序列，并且轻链构架区来源于人亚组序列VK2 4-1-1 A18+JK2(SEQ ID NO:31)。

5.权利要求4的人源化抗体，其中所述轻链的可变结构域的位置2、3、45、62和87中的至少一个上的残基为供体残基。

6.权利要求5的人源化抗体，其具有SEQ ID NO:15中给出的轻链可变结构域序列。

7.结合人PD-1的具有重链和轻链的人源化激动性抗体，其中所述重链包含SEQ ID NO:23中给出的序列，并且所述轻链包含SEQ IDNO:15中给出的序列。

8.权利要求1至7的任一项的激动性抗体分子，其中所述抗体分子选自：具有全长重链和轻链的完全抗体分子或其片段，例如Fab、经修饰的Fab'、Fab'、F(ab')₂、Fv、VH、VL或s cFv片段。

9.结合人PD-1的人源化激动性抗体，其中轻链的可变结构域包含与权利要求7的抗体的轻链可变结构域具有至少80%的同一性或相似性的序列，并且其中重链的可变结构域包含与权利要求7的抗体的重链可变结构域具有至少80%的同一性或相似性的序列。

10.分离的DNA序列，其编码权利要求1至9的任一项的抗体的重链和/或轻链。

11.克隆性或表达载体，其包含一个或多个权利要求10的DNA序列。

12.宿主细胞，其包含一个或多个权利要求11的克隆性或表达载体。

13.用于产生权利要求1至9的任一项的抗体的方法，包括培养权利要求12的宿主细胞和分离所述抗体。

14.一种药物组合物，其包含与药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体中的一种或多种组合的权利要求1至9的任一项的抗体。

15.权利要求14的药物组合物，其还包含其它活性成分。

16.权利要求1至9的任一项的抗体或权利要求14或权利要求15的药物组合物，用于治疗或预防免疫障碍。

17.权利要求1至9的任一项的抗体在制造用于治疗或预防免疫障碍的药物中的用途。