[发明专利]通过对携带至少一个吸电子基团的芳香族羧酸衍生物进行亲核芳香族取代来制备目的化合物的方法

权利要求书

1.一种通过亲核芳香族取代来制备芳香族羧酸衍生物的方法，其中使芳香族羧酸衍生物或其盐与MNu反应物反应：

所述芳香族羧酸衍生物携带羧基官能团且单个羧基官能团，所述盐优选锂盐、钠盐、钾盐或锌盐，优选苯甲酸衍生物或其盐，

-所述羧酸衍生物在所述羧基官能团的邻位携带离去基团，所述离去基团优选是氟或氯原子或手性或非手性烷氧基，在后一种情况下优选甲氧基；

-所述羧酸衍生物除所述离去基团以外还被至少一个吸电子基团取代，优选氟原子，

在所述MNu反应物中，M是金属且Nu是手性或非手性亲核体，

条件是：

-如果所述离去基团是氟原子，且在对位存在溴原子，且其它位置被氢原子取代，那么NuM不是iBuMgCl或NuMgBr，其中Nu是乙基或异丁基或环戊烯基，

-如果所述离去基团是氟原子，且在另一个邻位存在卤素，且在对位以及与所述离去基团相邻的间位存在氟原子，且另一个间位存在氢原子，那么NuM不是其中Nu为C_1-6烷基的烷基化剂，

-如果起始化合物是2，3，4，6-四氟苯甲酸，那么NuM不是MeMgBr，

所述亲核芳香族取代反应是在无催化剂且无对起始化合物的酸官能团进行保护/去保护的步骤的情况下进行的，

这种方法具有选择性，原因在于所述反应导致在反应期间极少形成酮衍生物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述羧酸衍生物——即所述反应的起始化合物——是通式(II)的苯甲酸衍生物

其中

·R1是CO₂H，

·R2是氟或氯原子或手性或非手性烷氧基，优选OCH₃，

·R3是氢原子、烷基、烷氧基、芳基或被一或两个烷基或一吸电子基团取代或未被取代的胺，或R3是能够在碱和金属存在下反应形成MNu的取代基，或R3可与R4形成环，

·R4是氢原子、烷基、烷氧基、芳基或被一或两个烷基或一吸电子基团取代或未被取代的胺，或R4是能够在碱和金属存在下反应形成MNu的取代基，或R4可与R3或R5形成环，

·R5是氢原子、烷基、烷氧基、芳基或被一或两个烷基或一吸电子基团取代或未被取代的胺，或R5是能够在碱和金属存在下反应形成MNu的取代基，或R5可与R4或R6形成环，

·R6是氢原子、烷基、烷氧基、芳基或被一或两个烷基或一吸电子基团取代或未被取代的胺，或R6是能够在碱和金属存在下反应形成MNu的取代基，或R6可与R5形成环，

条件是R3、R4、R5和R6中的至少一个是吸电子基团，

所述苯甲酸衍生物与通式NuM的化合物(III)进行反应，其中Nu是亲核体，且M是金属，优选Li、Mg、Zn、Cu或有机镁衍生物MgX，其中X是卤素原子或烷氧基，优选OCH₃，

所述亲核芳香族取代反应是在无催化剂且无对所述化合物(II)的酸官能团进行保护/去保护的步骤的情况下进行的，

以便选择性地获得通式(I)的化合物，其对应于其中至少R2已经被Nu取代的通式(II)，

条件是：

-如果所述离去基团是氟原子，且在对位存在溴原子，且其它位置被氢原子取代，那么NuM不是iBuMgCl或NuMgBr，其中Nu是乙基或异丁基或环戊烯基，

-如果所述离去基团是氟原子，且在另一个邻位存在卤素，且在对位以及与所述离去基团相邻的间位存在氟原子且另一个间位存在氢原子，那么NuM不是其中Nu为C_1-6烷基的烷基化剂，

-如果起始化合物是2，3，4，6-四氟苯甲酸，那么NuM不是MeMgBr。

3.根据权利要求1或2中任一权利要求所述的方法，其中NuM中的M是Li、Mg、Cu、Zn或MgX，其中X是卤素或烷氧基，且Nu如下所述：