[发明专利]作为色素沉着活化剂的仲康酸

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于刺激皮肤和/或其附属物的色素沉着的混合物，其包含原苔甾酸或其盐或其非对映异构体或其衍生物，和苔甾酸或其盐或其对映异构体或其衍生物。

本发明还涉及式(A)的化合物及其用于刺激皮肤和/或其附属物的色素沉着的用途。

背景技术

人类皮肤及其附属物(头发、指甲、体毛等)的颜色取决于多种因素，尤其取决于一年中的季节、人种、性别和年龄。其主要由黑素细胞产生的黑素的浓度决定。黑素细胞是通过特定细胞器黑素体的作用合成黑素的特化细胞。

众所周知，在大多数种群中，皮肤呈棕色或保持头发颜色不变是重要的愿望。此外，存在色素沉着异常，例如白癫风，它是一种以在与色素沉着缺陷相关的皮肤上出现白斑为特征的自身免疫疾病。

因此，确实需要可以促进和/或改善皮肤和/或其附属物的色素沉着的产品。

在这方面，人工着色领域已经提出了许多解决方案。事实上，已经合成了外源性染料并且令人感觉赋予皮肤和/或毛发尽可能接近于自然颜色的着色。

现有技术提出的方案已经获得了很好的结果，但是即便如此，通过自然途径(黑素生成)刺激皮肤或其附属物的色素沉着仍然是理想的色素沉着方法。发现对皮肤或其附属物的色素沉着具有影响的物质仍然是该领域研究的主要目标。

发明内容

令人吃惊的是，发明人现已发现来自于地衣的某些化合物刺激黑素生成的自然途径，并因此促进了皮肤或其附属物的色素沉着。

因此，本发明涉及一种用作药品的混合物，其包含(i)原苔甾酸或其盐或其非对映异构体或其衍生物，和(ii)苔甾酸或其盐或其对映异构体或其衍生物(以下称“混合物”)，(i)∶(ii)的重量比在1∶4与4∶1之间。

特别地，本发明涉及一种用于刺激皮肤和/或其附属物的色素沉着的混合物，其包含(i)原苔甾酸或其盐或其非对映异构体或其衍生物，和(ii)苔甾酸或其盐或其对映异构体或其衍生物(以下称“混合物”)，(i)∶(ii)的重量比在1∶4和4∶1之间。优选地，所示重量比的混合物用于治疗色素减退症。

本发明还涉及所述混合物在制备用于刺激皮肤和/或其附属物的色素沉着、优选地用于治疗色素减退症的药品中的用途。

根据本发明的混合物可进一步包含二氢苔甾酸，特别是石蕊酸(roccellaric acid)。

“附属物”尤其指头发、体毛及指甲。

在本申请中，“原苔甾酸”指(+)-原苔甾酸，而“苔甾酸”指(+)-苔甾酸。

(+)-原苔甾酸和(+)-苔甾酸是分别为下式(I)和(II)的仲康酸(即具有由酸官能团β-取代的α-亚甲基-γ-内酯环)：

这些化合物是地衣的提取物，特别是地衣Cetraria islandica Ach.或冰岛地衣的提取物。

由于在环的4位和5位有两个不对称碳，(+)-原苔甾酸(式(I))为4S，5R构型。

由于在环的5位有不对称碳，(+)-苔甾酸(式(II))为5R构型；双键为内型(endo type)。

原苔甾酸或苔甾酸的“盐”指这些化合物与诸如钠、钾或锂之类的碱金属的盐，以及这些化合物与铵离子的盐。

原苔甾酸的“非对映异构体”尤其指原苔甾酸的4R，5S非对映异构体。苔甾酸的“对映异构体”指苔甾酸的5S对映异构衍生物。

原苔甾酸或苔甾酸的“衍生物”指这些化合物与甲醇或乙醇的酯，以及下式(A)的化合物、其盐及其对映异构体：

其中R⁴代表氢原子、具有1至6个碳原子的烷基、未取代的苯基(Ph)、未取代的苯乙基(PhCH₂CH₂)或COOR基团，其中R＝Na、K、Li、NH₄、H、甲基或乙基，

且R⁵选自氢原子、直链或支链C₁至C₁₃烷基、CH₂CCH、Ph、PhCH₂、PhCH₂CH₂和(CH₂)₁₃COR⁶，其中R⁶＝OCH₃、OH或CH₃，条件是当R⁴代表COOH时，R⁵与直链烷基C₁₃H₂₇不同。