[发明专利]寡聚体特异性淀粉样蛋白β表位和抗体有效

专利信息
申请号: 201180020228.1 申请日: 2011-03-03
公开(公告)号: CN102858796A 公开(公告)日: 2013-01-02
发明(设计)人: 尼尔·R·凯斯曼 申请(专利权)人: 不列颠哥伦比亚大学
主分类号: C07K14/47 分类号: C07K14/47;A61K39/00;A61K39/395;A61P25/28;A61P37/04;C07K16/18;C12N15/13;G01N33/53
代理公司: 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人: 王达佐;洪欣
地址: 加拿大不列*** 国省代码: 加拿大;CA
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摘要:
搜索关键词: 寡聚体 特异性 淀粉 蛋白 抗体
【权利要求书】:

1.一种分离的抗体,其特异性结合来源于Aβ的环肽,其中所述环肽包含构象表位,所述构象表位具有至少SNK的氨基酸序列,对应于寡聚Aβ的暴露于溶剂的抗体易接近的转向区。

2.一种分离的抗体,其特异性结合来源于Aβ的环肽,其中所述环肽包含构象表位,所述构象表位具有对应于SEQ ID NO:1的氨基酸序列,对应于寡聚Aβ的暴露于溶剂的抗体易接近的转向区。

3.如权利要求1或2所述的分离的抗体,其中所述抗体以比结合Aβ的非寡聚形式更大的亲和力特异性结合Aβ的寡聚形式。

4.如权利要求1-3中任一项所述的分离的抗体,其中所述抗体是单克隆的。

5.如权利要求1-4中任一项所述的分离的抗体,其中所述抗体是人源化的。

6.一种抗原肽,其包含具有约束的环状构型的表位,其中所述表位具有至少SNK的氨基酸序列,对应于寡聚Aβ的暴露于溶剂的抗体易接近的转向区。

7.一种抗原肽,其包含具有约束的环状构型的表位,其中所述表位具有对应于SEQ ID NO:1的氨基酸序列,对应于寡聚Aβ的暴露于溶剂的抗体易接近的转向区。

8.如权利要求8或9所述的抗原肽,其中所述寡聚Aβ的暴露于溶剂的抗体易接近的转向区对应于寡聚Aβ(1-40)或寡聚Aβ(1-42)的残基25-29。

9.一种免疫缀合物,其包含与可检测的标记缀合的权利要求1-5中任一项所述的抗体。

10.一种组合物,其包含治疗有效量的权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体以及药学可接受的佐剂。

11.一种抗寡聚疫苗组合物,其包含权利要求8-10中任一项所述的抗原肽以及药学可接受的佐剂。

12.一种治疗或预防需要所述治疗的患者中的阿尔茨海默病的方法,所述方法包括给予药学有效量的权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体或权利要求9所述的免疫缀合物。

13.一种治疗或预防需要所述治疗的患者中的阿尔茨海默病的方法,所述方法包括给予权利要求12所述的疫苗。

14.一种诊断疑似患有阿尔茨海默病的患者中的阿尔茨海默病的方法,所述方法包括以下步骤:

a)从所述患者分离生物样品;

b)使所述生物样品与权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体在足以允许在所述样品中形成抗原/抗体复合物的条件下接触一段时间;以及

c)检测所述样品中所述抗原/抗体复合物的存在,其中所述复合物的存在表示所述患者中阿尔茨海默病的诊断。

15.一种试剂盒,其包含:

权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体;以及

包含连接至信号产生化合物的抗原的缀合物。

16.如权利要求16所述的试剂盒,其包含一种或多种检测试剂。

17.一种商业包装,其包含:

权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体;

包含连接至信号产生化合物的抗原的缀合物;以及

在诊断阿尔茨海默病中使用的说明书。

18.权利要求1-5中任一项所述的抗体或权利要求9所述的免疫缀合物用于治疗或预防阿尔茨海默病的用途。

19.如权利要求13所述的疫苗用于治疗或预防阿尔茨海默病的用途。

20.编码权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体的核酸。

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