[发明专利]寡聚体特异性淀粉样蛋白β表位和抗体有效
申请号: | 201180020228.1 | 申请日: | 2011-03-03 |
公开(公告)号: | CN102858796A | 公开(公告)日: | 2013-01-02 |
发明(设计)人: | 尼尔·R·凯斯曼 | 申请(专利权)人: | 不列颠哥伦比亚大学 |
主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47;A61K39/00;A61K39/395;A61P25/28;A61P37/04;C07K16/18;C12N15/13;G01N33/53 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 加拿大不列*** | 国省代码: | 加拿大;CA |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 寡聚体 特异性 淀粉 蛋白 抗体 | ||
1.一种分离的抗体,其特异性结合来源于Aβ的环肽,其中所述环肽包含构象表位,所述构象表位具有至少SNK的氨基酸序列,对应于寡聚Aβ的暴露于溶剂的抗体易接近的转向区。
2.一种分离的抗体,其特异性结合来源于Aβ的环肽,其中所述环肽包含构象表位,所述构象表位具有对应于SEQ ID NO:1的氨基酸序列,对应于寡聚Aβ的暴露于溶剂的抗体易接近的转向区。
3.如权利要求1或2所述的分离的抗体,其中所述抗体以比结合Aβ的非寡聚形式更大的亲和力特异性结合Aβ的寡聚形式。
4.如权利要求1-3中任一项所述的分离的抗体,其中所述抗体是单克隆的。
5.如权利要求1-4中任一项所述的分离的抗体,其中所述抗体是人源化的。
6.一种抗原肽,其包含具有约束的环状构型的表位,其中所述表位具有至少SNK的氨基酸序列,对应于寡聚Aβ的暴露于溶剂的抗体易接近的转向区。
7.一种抗原肽,其包含具有约束的环状构型的表位,其中所述表位具有对应于SEQ ID NO:1的氨基酸序列,对应于寡聚Aβ的暴露于溶剂的抗体易接近的转向区。
8.如权利要求8或9所述的抗原肽,其中所述寡聚Aβ的暴露于溶剂的抗体易接近的转向区对应于寡聚Aβ(1-40)或寡聚Aβ(1-42)的残基25-29。
9.一种免疫缀合物,其包含与可检测的标记缀合的权利要求1-5中任一项所述的抗体。
10.一种组合物,其包含治疗有效量的权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体以及药学可接受的佐剂。
11.一种抗寡聚疫苗组合物,其包含权利要求8-10中任一项所述的抗原肽以及药学可接受的佐剂。
12.一种治疗或预防需要所述治疗的患者中的阿尔茨海默病的方法,所述方法包括给予药学有效量的权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体或权利要求9所述的免疫缀合物。
13.一种治疗或预防需要所述治疗的患者中的阿尔茨海默病的方法,所述方法包括给予权利要求12所述的疫苗。
14.一种诊断疑似患有阿尔茨海默病的患者中的阿尔茨海默病的方法,所述方法包括以下步骤:
a)从所述患者分离生物样品;
b)使所述生物样品与权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体在足以允许在所述样品中形成抗原/抗体复合物的条件下接触一段时间;以及
c)检测所述样品中所述抗原/抗体复合物的存在,其中所述复合物的存在表示所述患者中阿尔茨海默病的诊断。
15.一种试剂盒,其包含:
权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体;以及
包含连接至信号产生化合物的抗原的缀合物。
16.如权利要求16所述的试剂盒,其包含一种或多种检测试剂。
17.一种商业包装,其包含:
权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体;
包含连接至信号产生化合物的抗原的缀合物;以及
在诊断阿尔茨海默病中使用的说明书。
18.权利要求1-5中任一项所述的抗体或权利要求9所述的免疫缀合物用于治疗或预防阿尔茨海默病的用途。
19.如权利要求13所述的疫苗用于治疗或预防阿尔茨海默病的用途。
20.编码权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体的核酸。
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