[发明专利]一种环烯基在β位取代的丙氨酸的不对称合成方法

权利要求书

1.一种如式I所示的对映体富集的环烯基取代的丙氨酸化合物的合成方法，

其特征在于包括以下步骤：在反应介质中，在过渡金属-手性膦配体络合物催化剂催化下，将不饱和氨基酸化合物V进行不对称氢化反应；

其中n为1，2，3或4；

R为氢，烷基，芳基或者-COR₄，R₁为氢，卤素，烷基，芳基，烷氧基，芳氧基或者-COOR₄，R₂为氢，烷基或芳基，其中，每个R₄独立地选自烷基或者芳基；

合成对映体富集的，具有如下结构的环烯基取代的丙氨酸化合物Ia或Ib：

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的过渡金属-手性膦配体络合物催化剂结构如下：

M(L)(P^*)X

其中M为Rh、Ru、Ir，或它们的盐或络合物；

L为1，5-环辛二烯或者2，5-降冰片二烯；

P^*为手性膦化合物；

X为阴离子。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述的P^*为ScRp-DuanPhos，RcSp-DuanPhos，SSRR-TangPhos，BINAP，DuPhos或BPE。

4.如权利要求1～3任一项所述的合成方法，其特征在于：X为四卤化硼。

5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于：X为BF₄。

6.如权利要求1～5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述的催化剂为[Rh(COD)(ScRp-DuanPhos)]BF₄或[Rh(COD)(RcSp-DuanPhos)]BF₄。

7.如权利要求1～6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述的不饱和氨基酸化合物V的制备方法包括以下步骤：将不饱和醛VI转化为吖内酯化合物VIII；

其中n为1，2，3或4；

R₁为氢，Cl，Br，烷氧基，苯氧基或萘氧基；R₃为烷基或者芳基；

通过醇解反应将吖内酯化合物VIII转化为前手性不饱和氨基酸V。

8.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于：所述将不饱和醛转化为吖内酯为在Erlenmeyer反应条件下进行。

9.如权利要求1～8任一项所述的合成方法，其特征在于：R₂为氢，甲基或乙基。

10.如权利要求1～9任一项所述的合成方法，其特征在于：还包括回收光学纯环烯基取代的丙氨酸化合物IA或IB的步骤。

11.如权利要求1～10任一项所述的合成方法，其特征在于：在[Rh(COD)(ScRp-DuanPhos)]BF₄或[Rh(COD)(RcSp-DuanPhos)]BF₄存在的情况下，进行不对称氢化反应。

12.如权利要求1～11任一项所述的合成方法，其特征在于：化合物IA或IB通过进一步水解得到化合物IX，化合物X或它们的混合物；

其中n为1，2，3或4；

R和R₂各自独立的为氢，卤素，烷基或芳基。

13.如权利要求12所述的合成方法，其特征在于还包括以下步骤：催化氢化化合物X合成环状氨基酸II；

其中，n为1，2，3或4。

14.如权利要求13所述的合成方法，其特征在于：所述催化氢化包括金属-载体异相或均相催化剂，所述金属-载体异相或均相催化剂选自带或不带配体的Pt，Ca，Ra或Ir。

15.如权利要求1～14任一项所述的合成方法，其特征在于：所述反应介质选自二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃、甲苯和乙酸乙酯中的一种或多种。

16.如权利要求1～15任一项所述的合成方法，其特征在于：反应温度为10～50℃。