[发明专利]结晶肽环氧酮免疫蛋白酶体抑制剂

权利要求书

1.一种用于制备式(II)的结晶化合物的方法，

包括(i)制备式(II)的化合物在有机溶剂中的溶液；(ii)使所述溶液过饱和，以引起晶体的形成；且(iii)分离所述晶体。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述有机溶剂选自乙腈、丙酮、乙醚、异丙醚、乙酸乙酯、庚烷、乙酸异丙酯、甲醇、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲苯或其任意组合。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述有机溶剂选自甲苯、甲基叔丁基醚、庚烷或其组合。

4.如权利要求1所述的方法，其中使所述溶液过饱和包括添加反溶剂、使所述溶液冷却、减少所述溶液的体积或其任意组合。

5.如权利要求4所述的方法，其中使所述溶液过饱和包括使所述溶液冷却至环境温度且减少所述溶液的体积。

6.如权利要求1所述的方法，还包括洗涤所述晶体。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述洗涤包括用选自反溶剂、乙腈、丙酮、乙醚、异丙醚、乙醇、乙酸乙酯、庚烷、乙酸异丙酯、甲醇、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲苯或其任意组合或其组合的液体来洗涤。

8.如权利要求8所述的方法，其中洗涤包括用甲苯和甲基叔丁基醚的组合来洗涤。

9.如权利要求7所述的方法，其中洗涤包括用甲苯来洗涤。

10.如权利要求1所述的方法，其中分离所述晶体包括过滤所述晶体。

11.如权利要求1所述的方法，还包括在减压下干燥所述晶体。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述式(II)的结晶化合物是溶剂化物。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述式(II)的结晶化合物是甲苯溶剂化物。

14.一种具有式(II)的结构的结晶化合物

15.如权利要求14所述的结晶化合物，具有大体上如图1所示的DSC差示热分析图。

16.如权利要求14所述的结晶化合物，具有大体上如图2所示的XRPD图。

17.如权利要求14所述的结晶化合物，具有以下2θ值：3.62±0.20；6.52±0.20；7.20±0.20；8.66±0.20；10.04±0.20；10.82±0.20；12.98±0.20；14.42±0.20；16.46±0.20；17.32±0.20；17.98±0.20；18.02±0.20；18.88±0.20；19.06±0.20；19.56±0.20；19.88±0.20；20.40±0.20；21.36±0.20；22.16±0.20；23.20±0.20；25.40±0.20；28.82±0.20。

18.如权利要求14所述的结晶化合物，所述结晶化合物是溶剂化物。

19.如权利要求18所述的结晶化合物，所述结晶化合物是甲苯溶剂化物。

20.一种用于治疗选自免疫相关疾病、癌症、炎症、感染、增殖性疾病或神经变性疾病的疾病或病症的方法，所述方法包括施用权利要求14所述的结晶化合物。

21.如权利要求20所述的方法，其中所述疾病或病症为免疫相关疾病。

22.如权利要求21所述的方法，其中所述免疫相关疾病选自自身免疫疾病、克罗恩氏病、糖尿病、狼疮、多发性硬化、肌炎、银屑病、类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎。

23.如权利要求20所述的方法，其中所述疾病或病症为癌症。

24.如权利要求23所述的方法，其中所述癌症选自白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。

25.如权利要求20所述的方法，其中所述疾病或病症为炎症。

26.如权利要求20所述的方法，其中所述疾病或病症为感染。

27.如权利要求20所述的方法，其中所述疾病或病症为增殖性疾病。

28.如权利要求20所述的方法，其中所述疾病或病症为神经变性疾病。