[发明专利]用于前房内药物递送的缓释储库式植入物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请以Michael R.Robinson等的名义涉及并且要求2010年4月6日提交的美国临时专利申请61/321,422的优先权，所述临时专利申请以引用的方式整体并入本文。

发明背景

本发明涉及供眼内使用的缓释植入物，这些植入物主要被构造用于对患有一种眼内病状的患者进行前房内施用，也被构造用于对患有一种眼内病状的患者进行巩膜内、角膜内、前玻璃体施用，所述植入物包含用于治疗所述病状的药物核心，该核心被聚合物所包裹，所述聚合物限制所述药物从所述植入物进入所述患者眼中的流通率。

美国专利申请序号12/411,250描述了缓释基质药物递送系统，如微球以及植入物，其中活性药物成分(API)与所述聚合物均匀地混合(参见图1)。这些基质系统可以放置在眼内，例如在前房(anteriorchamber)(即，前房内(intracameral))或玻璃体内，来释放眼部抗高压药物。药物释放率取决于所述植入物的总表面积、载药量的百分比、所述API的水溶性以及聚合物降解的速度。

本发明提供一种供眼内使用，并且特别是用于治疗眼内压升高的缓释植入物，该植入物被构造用于对患有一种眼部病状(例如，眼内压(IOP)升高)的患者进行前房内或前玻璃体施用，所述植入物包含由聚合物包裹的一种眼部药物(例如，抗高压剂)的核心，所述聚合物限制所述药物或抗高压剂从所述植入物进入所述患者眼中的流通率，并且所述植入物提供治疗有效量的所述抗高压剂进入眼中的线性释放率持续时间达大约14天与365天之间

本发明的一方面，提供一种适合于释放降压脂质的储库式植入物，该植入物包含用降压脂质与生物可降解聚合物如聚己内酯或生物不可降解聚合物如硅胶弹性体和/或赋形剂(例如表面活性剂，如环氧乙烷与环氧丙烷或脂肪酸或醇的环氧乙烷加合物的三嵌段共聚物)的混合物制成的核心，所述混合物挤压成细丝并且用所述速率限制聚合物(例如醋酸纤维素)涂布，其中所述储库式植入物提供降压脂质的线性释放速率持续时间达12天或更长。

本发明的另一方面，提供适合于释放降压脂质的储库式植入物，所述植入物包含位于硅胶管中央的所述降压脂质的核心，该硅胶管的两端由不可渗透的乙烯醋酸乙烯酯聚合物封闭，其中所述药物从所述硅胶管的两侧流出以便提供线性释放持续时间达21天或更长。

附图简述

图1示出按照原状以及在放置在眼内之后的最初溶解阶段过程中的基质药物递送系统。

图2示出按照原状以及在放置在眼内之后的最初溶解阶段过程中的储库式药物递送系统。

图3示出在实施例1中所描述的植入物以0.2微克/天的体外释放率释放API，5-{3-[(2S)-1-{4-[(1S)-1-羟己基]苯基}-5-氧基吡咯烷-2-基]丙基}噻吩-2-羧酸异丙酯。

图4示出如实施例1中所描述的储库式植入物，在被放置于狗的前房内之后释放降压脂质以便在至少5周内降低眼内压至基线以下大约30％至45％。

图5示出如实施例1中所描述的储库式植入物，在被放置于狗的玻璃体内之后释放降压脂质以便在最初3周内降低眼内压至基线以下大约15％至20％的最大值。

图6示出在实施例2中所描述的植入物，以6.3微克/天和9.3微克/天的体外释放率释放API，5-{3-[(2S)-1-{4-[(1S)-1-羟己基]苯基}-5-氧基吡咯烷-2-基]丙基}噻吩-2-羧酸异丙酯。

图7示出如实施例2中所描述的储库式植入物，在被放置于狗的前房内之后释放降压脂质以便在2周的时间范围内降低眼内压至基线以下大约60％。

图8示出如实施例2中所描述的前房内储库式植入物释放EP2激动剂。

图9示出如实施例2中所描述的三种储库式植入物，在被放置于狗的筋膜囊下(sub-Tenon′s)之后释放降压脂质以便在在最初2周内降低眼内压至基线以下大约18％至20％的最大值。

图10示出如实施例2中所描述的释放EP2激动剂的筋膜囊下储库式植入物(箭头所指)。

图11示出如实施例3中所描述的植入物，以46微克/天和66微克/天的体外释放率释放API，5-{3-[(2S)-1-{4-[(1S)-1-羟己基]苯基}-5-氧基吡咯烷-2-基]丙基}噻吩-2-羧酸异丙酯。

图12描述本发明的某些植入物，包含在由不同壁厚的聚己内酯空心管包裹的核心中的不同数量的比马前列素(bimatoprost)。

图13示出图12所述的某些植入物的释放率。