[发明专利]不含活性剂之颗粒及包含其之片剂的制备

权利要求书

1.一种制备口服延长释放药物组合物的方法，其至少包括以下步骤：

a)生产包含至少一种延长释放材料的颗粒，其中所述颗粒不包含药物活性剂；

b)任选地选择大小基本均匀的步骤a)的颗粒；

c)将步骤a)或步骤b)的所述颗粒与至少一种药物活性剂混合；

d)压制步骤c)的所述混合颗粒以得到片剂形式的口服延长释放药物组合物。

2.根据权利要求1的方法，其还包括以下步骤：

e)将步骤d)的所述压制颗粒固化。

3.根据权利要求1或2中任一项的方法，其中在步骤b)之前将步骤a)的颗粒研磨。

4.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中在步骤b)中选择平均大小范围为约100μm至约2.0mm的颗粒。

5.根据权利要求1至4中任一项的方法，其中所述至少一种额外的活性药物活性剂以基本纯的形式提供。

6.根据权利要求1至5中任一项的方法，其中在混合之后直接进行压制而没有另外的中间步骤。

7.根据权利要求2至6中任一项的方法，其中固化发生的温度范围为约40℃至约100℃并且时间范围为约10分钟至约3小时。

8.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述延长释放材料选自包括疏水性或亲水性聚合物、源自蛋白质的材料、树胶、蜡、油、脂肪酸或脂肪醇的组。

9.根据权利要求8的方法，其中所述聚合物选自纤维素醚或(甲基)丙烯酸聚合物/共聚物。

10.根据权利要求1至9中任一项的方法，其中所述至少一种药物活性剂为阿片类激动剂或拮抗剂，优选羟考酮、氢吗啡酮、氢可酮、曲马多、羟吗啡酮、纳曲酮或纳洛酮或其可药用盐、水合物和溶剂化物。

11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其中将至少两种药物活性剂与步骤a)或步骤b)的颗粒混合。

12.根据权利要求11的方法，其中所述第一药物活性剂是阿片类激动剂，优选羟考酮、氢吗啡酮、氢可酮、曲马多、羟吗啡酮或其可药用盐、水合物和溶剂化物；并且其中所述第二药物活性成分是阿片类拮抗剂，优选纳洛酮、纳曲酮或纳美芬、或其可药用盐、水合物和溶剂化物。

13.根据权利要求1至12中任一项的方法，其中当使用欧洲药典桨法在37℃下在500或1000ml人工胃液中以100rpm测量时，所得剂型以下述体外释放来释放所述药物活性剂：

0.5小时时：按重量计10至60％的所述药物活性剂，

1小时时：按重量计30至80％的所述药物活性剂，

2小时时：按重量计35至85％的所述药物活性剂，

3小时时：按重量计40至95％的所述药物活性剂，

4小时时：按重量计50至100％的所述药物活性剂，

5小时时：按重量计60至100％的所述药物活性剂，

6小时时：按重量计70至100％的所述药物活性剂，

8小时时：按重量计80至100％的所述药物活性剂，

12小时时：按重量计85至100％的所述药物活性剂。

14.根据权利要求1至13中任一项的方法，其中，使用欧洲药典桨法在37℃下在pH 1.2的含有高达40％乙醇的500ml或1000ml人工胃液中以100rpm使所述剂型体外溶出0.5、1或2小时之后释放所述至少一种药物活性剂的量，与使用欧洲药典桨法在37℃下在pH 1.2的含有0％乙醇的500ml或1000ml人工胃液中以100rpm使所述剂型体外溶出0.5、1或2小时之后释放所述至少一种药物活性剂的量相比的比例为约2∶1或更小、约1.5∶1或更小、约1∶1或更小、约1∶1.2或更小、约1∶1.4或更小、约1∶1.6或更小、约1∶1.8或更小、约1∶2或更小、约1∶2.5或更小、或者约1∶3或更小、或者约1∶5或更小。

15.口服延长释放药物组合物，其可通过权利要求1至14中任一项所述的方法得到。

16.一种制备颗粒的方法，其至少包括以下步骤：

a)生产包含至少一种延长释放材料的颗粒，其中所述颗粒不包含药物活性剂；

b)任选地选择大小基本均匀的步骤a)的颗粒。