[发明专利]不含活性剂之颗粒及包含其之片剂的制备

说明书

技术领域

本发明涉及延长释放药物剂型、其制备及其用于向人类施用的用途。

背景技术

延长释放药物剂型代表着医生用于治疗疾病的工具库中的一种重要工具。相对于立即释放药物剂型而言，通常归因于延长释放药物剂型的一般益处之一包括因为施用频率降低而增加了患者的依从性。

多种技术可用于获得延长释放剂型。延长释放性能可以通过所谓的延长释放基质系统、延长释放包衣、渗透剂型、多层剂型等进行传递。

在开发延长释放制剂时，通常需要根据所涉及药物活性剂的物理化学和生理性能选择制剂技术。这意味着制剂专家有大量的工作。

因此，对使制备延长释放剂型更加简单的进一步开发有着持续的兴趣。

发明内容

本发明的一个目的是提供延长释放药物剂型及其制备方法。

这些及其它目的(其通过随后的描述将变得明显)是通过独立权利要求的主题实现的。从属权利要求涉及优选实施方案中的一些。

在某种程度上，本发明基于以下发现：可生产包含延长释放材料的颗粒，然后可将这些颗粒与至少一种药物活性剂一起压制。似乎至少在压制后得到了延长释放基质，其向延长释放药物组合物传递延长释放性能。因为不含活性剂的颗粒可与多种不同的药物活性剂一起使用，所以该方法依赖于使用预先制备的颗粒，其大大有助于制备延长释放剂型。

因此，在一方面中，本发明涉及一种制备口服延长释放药物组合物的方法，其至少包括步骤：

a)生产包含至少一种延长释放材料的颗粒，其中所述颗粒不包含药物活性剂；

b)任选地选择大小基本均匀的步骤a)的颗粒；

c)将步骤a)或步骤b)的所述颗粒与至少一种药物活性剂混合；

d)压制步骤c)的所述颗粒以得到片剂形式的口服延长释放药物组合物。

在一个实施方案中，通过流化床或湿法制粒制备步骤a)的颗粒。在另一个实施方案中，通过挤出得到所述颗粒。

在一个实施方案中，任选地筛选颗粒以选择大小基本均匀的颗粒。例如，可选择颗粒以使颗粒平均大小范围为约100μm至约2mm。在筛选之前，还可将颗粒研磨。

在一个实施方案中，在步骤d)之后可包括额外的固化(curing)步骤。

在一个实施方案中，所述至少一种药物活性剂是阿片类。在另一个实施方案中，使用至少两种药物活性剂，一种优选阿片类激动剂，另一种优选阿片类拮抗剂。盐酸羟考酮、盐酸氢可酮和盐酸氢吗啡酮是特别优选的阿片类激动剂，并且优选盐酸纳洛酮用作阿片类拮抗剂。

本发明的另一方面涉及延长释放药物组合物，因为其可通过本发明的方法得到。

这些剂型可具有如下所述的抗醇性(alcohol resistant)。它们还可提供了良好的防机械篡改性(mechanical tamper resistance)。

本发明的又一方面涉及一种制备颗粒的方法，其至少包括以下步骤：

a)生产包含至少一种延长释放材料的颗粒，其中所述颗粒不包含药物活性剂；

b)任选地选择大小基本均匀的步骤a)的颗粒。

在一个实施方案中，通过流化床或湿法制粒制备步骤a)的颗粒。在另一个实施方案中，通过挤出获得所述颗粒。

在一个实施方案中，任选地筛选颗粒以选择大小基本均匀的颗粒。例如，可选择颗粒以使大小范围为约100μm至约2mm。在筛选之前，还可将颗粒研磨。

本发明的一方面还涉及这样的颗粒。

发明详述

如下举例描述的本发明可以适当地在缺少本文未具体公开的任何一种或更多种要素、一种或更多种限制的情况下实施。

本发明将根据具体实施方案进行描述，但本发明不限于此，而是只由权利要求书限定。除非另有说明，否则下文列举的术语通常按其一般含义理解。

当在本说明书和权利要求书中使用术语“包括(包含)”时，其不排除其它要素。为了本发明的目的，术语“由...组成”应认为是术语“包括(包含)”的优选实施方案。如果在下文中，某群组定义为至少包括若干实施方案，则其也应理解为公开了优选仅仅由这些实施方案组成的群组。

除非另有具体说明，否则在指单数名词时使用的术语包括此名词的复数。

在本发明上下文中，术语“约”或“接近”表示本领域技术人员应理解仍然确保所述特征的技术效果的准确值的区间。该术语通常表明偏离所示数值±10％，优选±5％。