[发明专利]用于预防或治疗炎性肠病尤其是克罗恩病的拮抗剂

权利要求书

1.针对Gp96受体与大肠杆菌(E.coli)AIEC菌株之间相互作用的拮抗剂，其用于预防或治疗炎性肠病。

2.根据权利要求1所述的拮抗剂，其用于特异性阻断或降低Gp96受体与大肠杆菌AIEC菌株外膜囊泡(OMV)之间的相互作用。

3.根据权利要求2所述的拮抗剂，其用于特异性阻断或降低Gp96受体与大肠杆菌AIEC菌株的外蛋白膜OmpA之间的相互作用。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的拮抗剂，其是抗Gp96抗体。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的拮抗剂，其是抗OmpA抗体。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的拮抗剂，其是Gp96多肽。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的拮抗剂，其是OmpA多肽。

8.根据权利要求1至3中任一项所述的拮抗剂，其是使gp96基因沉默的siRNA。

9.根据前述权利要求中任一项所述的拮抗剂，其用于预防或治疗克罗恩病。

10.药物组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的拮抗剂和可药用载体。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其还包含针对CEACAM6受体与大肠杆菌AIEC菌株之间相互作用的拮抗剂。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于所述针对CEACAM6受体与大肠杆菌AIEC菌株之间相互作用的拮抗剂为抗CEACAM6抗体、CEACAM6多肽、或者甘露糖苷或携带一个或更多个甘露糖单元的颗粒。

13.用于诊断炎性肠病或者确定人患炎性肠病的倾向的体外方法，其中测定待测试对象的生物样品中Gp96受体的表达水平是否高于对照样品中的表达水平，其指示炎性肠病或所述测试对象患炎性肠病的倾向。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述生物样品是回肠活检样品、结肠活检样品、血液、口腔上皮细胞或粪便。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述Gp96受体的表达水平通过测量Gp96受体糖蛋白的量来测定。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述Gp96受体蛋白的量通过免疫学测试来测量，所述测试包括使所述生物样品与任选标记的特异性识别Gp96的抗Gp96抗体相接触，然后示出所形成的抗体-Gp96受体复合物。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述生物样品为回肠或结肠活检样品，以及所述免疫学测试为免疫组织化学测试。

18.根据权利要求14所述的方法，其中所述Gp96受体的表达水平通过测量所述生物样品中Gp96mRNA的量来测定。

19.筛选用于预防或治疗炎性肠病的候选物质的体外方法，其包括：

(i)在待测试物质的存在下，使可溶形式或表达在细胞表面的Gp96受体与至少一种大肠杆菌AIEC菌株相接触；

(ii)测定所述物质特异性抑制所述Gp96受体与所述菌株之间相互作用的能力，并且选择和/或鉴定所述物质。