[发明专利]含有佐剂的合成纳米载体的剂量选择

说明书

相关申请

本申请根据35U.S.C.§119要求2010年5月26日提交的美国临时申请61/348713、2010年5月26日提交的61/348717、2010年5月26日提交的61/348728以及2010年6月25日提交的61/358635的权益，各自的全部内容通过引用结合在此。 

发明背景

佐剂是大多数目前使用的疫苗接种方案的重要组分。它们也很可能将结合到将来的疫苗产品中。目前正在开发许多新颖的佐剂，并且已经证明许多这些佐剂在研究和临床环境中增进了疫苗的免疫应答。然而，对于免疫应答增进有益的佐剂剂量在许多重要的患者组中可能诱导副作用。事实上，佐剂的这两种能力是内在联系的，因为它本身是广泛的免疫刺激，这种免疫刺激提供了针对增进疫苗接种连同其副作用(毒性)的刺激。已知这两种过程都是通过炎性细胞因子的释放驱动的。因此，降低佐剂给予的副作用和/或确切地说增进某些免疫应答的方法将具有重大的临床价值。 

因此，所需要的是有效提供一种或多种所希望的免疫应答的组合物和方法，这些组合物和方法可以降低与疫苗中的佐剂使用相关的不利事件的频率。 

发明概述

在一个方面，提供了一种方法，该方法包括提供一个剂量的佐剂以及一个剂量的抗原，其中该剂量的佐剂的至少一部分结合到合成纳米载体上，并且通过将该剂量的佐剂以及该剂量的抗原给予一位受试者产生一个针对该抗原的抗体滴度，其中该剂量的佐剂少于一个单独剂量的佐剂，该单独剂量的佐剂导致与通过将该剂量的佐剂以及该剂量的抗原给予该受试者所产生的抗体滴度相似的抗体滴度。在一个实施方案中，该方法进一步包括将该剂量的佐剂选择为少于一个单独剂量的佐剂，该单独剂量的佐 剂产生导致与通过将该剂量的佐剂以及该剂量的抗原给予该受试者所产生的抗体滴度相似的抗体滴度。优选地，同一实体进行这些方法的各步骤(即，同一实体进行提供、产生和/或选择步骤)。在另一个方面，提供了一种组合物，该组合物包含的该剂量的佐剂少于一个单独剂量的佐剂，该单独剂量的佐剂导致与通过将该剂量的佐剂以及该剂量的抗原给予该受试者所产生的抗体滴度相似的抗体滴度。 

在另一个方面，提供了一种方法，该方法包括提供一个剂量的佐剂，其中该剂量的佐剂的至少一部分结合到合成纳米载体上，并且通过将该剂量的佐剂给予一位受试者产生全身性细胞因子释放，其中该剂量的佐剂多于一个单独剂量的佐剂，该单独剂量的佐剂导致与通过将该剂量的佐剂给予该受试者所产生的全身性细胞因子释放相似的全身性细胞因子释放。在一个实施方案中，该方法进一步包括将该剂量的佐剂选择为多于一个单独剂量的佐剂，该单独剂量的佐剂产生与通过将该剂量的佐剂给予该受试者所产生的全身性细胞因子释放相似的全身性细胞因子释放。优选地，同一实体进行这些方法的各步骤(即，同一实体进行提供、产生和/或选择步骤)。在另一个方面，提供了一种组合物，该组合物包含的该剂量的佐剂多于一个单独剂量的佐剂，该单独剂量的佐剂导致与通过将该剂量的佐剂给予该受试者所产生的全身性细胞因子释放相似的全身性细胞因子释放。 

在一个实施方案中，在此提供的任何方法和组合物的一种或多种佐剂包含针对Toll样受体3、4、5、7、8或9或其组合的一种激动剂。在另一个实施方案中，该佐剂包括一种针对Toll样受体3的激动剂、一种针对Toll样受体7和8的激动剂、或一种针对Toll样受体9的激动剂。在又另一个实施方案中，该佐剂包括R848、免疫刺激DNA或免疫刺激RNA。在一个进一步的实施方案中，在此提供的任何方法和组合物的该剂量的佐剂包括两种或更多种类型的佐剂。在一个实施方案中，一部分的该剂量的佐剂没有结合到合成纳米载体上。