[发明专利]CARBA-核苷合成及其中使用的新型中间体

权利要求书

1.制备通式(I)的抗病毒CARBA-核苷化合物的方法，所述方法包括将受保护的通式(II)的环戊醇与适当受保护的嘌呤、腺嘌呤、鸟嘌呤、尿嘧啶、胸苷、胞嘧啶或其取代的衍生物反应，并随后将反应产物CARBA-核苷脱保护来制备通式(I)化合物的步骤：

其中，R表示选自嘌呤、腺嘌呤、鸟嘌呤、尿嘧啶、胸苷、胞嘧啶及其取代的衍生物中的氮杂环，

其中，Ar为芳族核。

2.如权利要求1所述的方法，其中Ar表示苯基。

3.如权利要求2所述的方法，其中受保护的通式(II)的环戊醇的制备涉及将式(III)Corey内酯二醇通过与芳醛二甲基缩醛反应形成二氧戊环保护环，并形成通式(IV)化合物的步骤：

4.如权利要求3所述的方法，其中将通式(IV)化合物转化成通式(V)的环戊醇醛：

随后进行还原以将醛官能团转化成羟甲基，将羟基保护，然后将受保护的羟甲基转化成亚甲基来制备如权利要求1中给出的所述通式(II)化合物。

5.如权利要求4所述的方法，其中通式(IV)化合物向环戊醇醛的转化受到以下影响：首先，将内酯环的氧代官能团还原成羟基，随后烯化形成乙烯基醚，然后进行双键的氧化来嵌入羟基并形成以下通式化合物，然后将其氧化来形成通式(V)的醛化合物：

6.如权利要求5所述的方法，其中通过将化合物(IV)与二丁基氢化铝(DIBAL)在低于-20°C的温度下反应来完成化合物(IV)的内酯环的氧代官能团的还原。

7.如权利要求6所述的方法，其中通过与甲磺酰氯和三乙胺在极性溶剂的溶液中在低于-20°C的温度下反应来完成所述烯化形成乙烯基醚。

8.如权利要求7所述的方法，其中通过与3-氯苯甲酸反应来完成所述双键的氧化。

9.如权利要求8所述的方法，其中通过与高碘酸钠反应来完成氧化形成醛化合物。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述氮杂环是在4位受保护的鸟嘌呤，来制备作为抗病毒CARBA-核苷产物的恩替卡韦。

11.如权利要求10所述的方法，其中在4位的保护基团为OBn、OSi或Cl。

12.用于合成上述通式(I)的CARBA-核苷并具有上述结构通式(II)的中间体化合物，其中Ar表示芳族核。

13.如权利要求12所述的化合物，其中Ar表示苯基。

14.用于合成上述通式(I)的CARBA-核苷并具有上述结构通式(IV)的中间体化合物，其中Ar表示芳族核。