[发明专利]制备大环内酯和酮内酯及其中间体的方法

权利要求书

1.一种制备式(I)化合物，

或其可药用盐的方法，其中：

R¹⁰是氢、酰基或前药部分；

X是H；而Y是OR⁷；其中R⁷是单糖、二糖、烷基、芳烷基或杂芳烷基，其中每一个被任选地取代，或酰基或C(O)NR⁸R⁹；其中R⁸与R⁹各自独立地选自氢、羟基、烷基、杂烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基，其中每一个被任选地取代，和二甲氨基烷基、酰基、磺酰基、脲基和氨甲酰基；或R⁸和R⁹与所连接的氮一起形成任选取代的杂环；或X和Y与所连接的碳一起形成羰基；

V是C(O)、C(＝NR¹¹)、CH(NR¹²,R¹³)或N(R¹⁴)CH₂；其中N(R¹⁴)连接至C-10碳；其中R¹¹是羟基或烷氧基；R¹²及R¹³各自独立地选自氢、羟基、烷基、烷氧基、杂烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基，其中每一个被任选地取代，和二甲氨基烷基、酰基、磺酰基、脲基和氨甲酰基；R¹⁴是氢、羟基、烷基、烷氧基、杂烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，其中每一个被任选地取代，或二甲氨基烷基、酰基、磺酰基、脲基或氨甲酰基；

W是H、F、Cl、Br、I或OH；

A是CH₂、C(O)、C(O)O、C(O)NH、S(O)₂、S(O)₂NH或C(O)NHS(O)₂；

B是(CH₂)_n，其中n是0至10的整数；或具有2至10个碳的不饱和碳链；以及

C是氢、羟基、烷基、烷氧基、杂烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，其中每一个被任选地取代，或酰基、酰氧基、磺酰基、脲基或氨甲酰基；

所述方法包括步骤(a)：使式(III)化合物

或其酸加成盐，其中Q与肟氧组合形成缩醛或缩酮或Q是托品基，与酰化剂接触以形成式(IV)化合物

或其酸加成盐，其中R是酰基；或

所述方法包括步骤(b)：使式(IV)化合物或其酸加成盐与甲基化剂接触以形成式(V)化合物

或其酸加成盐；或

所述方法包括步骤(c)：使式(V)化合物或其酸加成盐与脱肟剂接触以形成式(II)化合物

或其酸加成盐；或

所述方法包括(a)、(b)和(c)的任何组合。

2.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括(a)和(b)。

3.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括(a)和(c)。

4.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括(b)和(c)。

5.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括(a)、(b)和(c)。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中步骤(a)是在碱存在下进行。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中步骤(b)是在碱存在下进行。

8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中步骤(b)是在非质子极性溶剂中进行。

9.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中V是C(O)。

10.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中W是氟。

11.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中W是氢。

12.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中X和Y与所连接的碳一起形成羰基。

13.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中A是CH₂。

14.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中B是亚烯基。