[发明专利]赤藓糖醇和异麦芽酮糖醇的口腔分散片剂

说明书

技术领域

本发明涉及赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇（isomalt）和崩解剂的口腔分散片剂的制备。

背景技术

片剂和胶囊具有如下缺点：当服用它们时需要水，并且它们不能被老年人、婴儿和有吞咽困难的人满意地接受。据报告，咽下困难(吞咽困难)在所有年龄层中都很普遍，特别是对于儿科、老年人群，还有收容在医院中的患者（institutionalized patients）以及有恶心、呕吐和运动病并发症的患者。在最近的十年里，需要在任何地方都可以服用的换代的药物制品和药剂。一种合适的制剂类型是以口腔分散的形式存在或者快速溶解、并具有在水的存在下、仅在几秒钟之内就可在口腔中溶解、融化或崩解的特性。这些制剂在放入口腔时会快速崩解或溶解，由此适合老年人、婴儿和有吞咽困难的人。

WO2010/001063记载了以甘露醇和颗粒态淀粉的共凝集物的形式存在的口腔分散甘露醇。

WO2010/025796公开了一种咀嚼片剂，其包含具有大于0.25m²/g的比表面积的赤藓糖醇以及选自预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素、麦芽糖、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇和它们的混合物中的粘合剂。硬度和脆性是咀嚼片剂的非常重要的性质。

WO2010/054845公开了含有至少50%的碳酸钙的碳酸钙片剂。其在实施例中示出了选择异麦芽酮糖醇和山梨糖醇作为粘合糖醇，山梨糖醇的量被证实是导致不令人满意的溶出曲线的关键原因。

EP0922464涉及基于赤藓糖醇的可快速崩解的压缩模制物的制备方法。片剂通过压缩模制而获得。当由此获得的可快速崩解的压缩模制物放入口腔或水中时具有优异的崩解和溶解性质。

在口腔分散片剂中使用赤藓糖醇和异麦芽酮糖醇具有更大的利益。

发明内容

本发明涉及包含崩解剂、赤藓糖醇和至少10%w/w、优选为至少15%w/w、更优选为至少20%w/w的异麦芽酮糖醇的口腔分散片剂，并且对于在20kN的压缩力下制备的具有1平方厘米的表面和350mg的重量的片剂，这些片剂具有少于100秒、少于90秒、优选为少于80秒、更优选为少于60秒的崩解时间。

根据本发明，其进一步记载了制备该口腔分散片剂的方法。

其涉及用作药物的片剂以及该口腔分散片剂在饲料、化妆品用途、个人护理用途、洗涤剂用途、营养补剂和农业用途中的应用。

最后其还涉及崩解剂、赤藓糖醇和10%w/w～50%w/w异麦芽酮糖醇的颗粒。

具体实施方式

本发明涉及口腔分散片剂，其包含崩解剂、赤藓糖醇和至少10%w/w的异麦芽酮糖醇，该异麦芽酮糖醇优选为至少15%w/w、更优选为至少20%w/w，且最优选少于50%w/w，并且对于在20kN的压缩力下制备的具有1平方厘米的表面和350mg的重量的片剂，这些片剂具有少于100秒、少于90秒、优选为少于80秒、更优选为少于60秒的崩解时间。

所述崩解时间根据欧洲药典VI测试方法2.9.1，通过使用药物崩解时限测试仪型号ZT 73来测定，由此分析以相同的压缩力制备的6个片剂并计算平均值。

优选异麦芽酮糖醇以少于50%w/w的量存在。

口腔崩解片剂(=口腔分散片剂)为固体剂型，其在口中与唾液接触而进行解聚，通常在数秒钟内形成容易吞咽的悬浮液，其不需要与水一起服用或不需要咀嚼。口腔分散片剂的其他定义是可快速崩解的片剂、可快速分散的片剂、口溶片（mouth dissolving tablets）、速崩片（fast disintegrating tablets）、快速溶解片剂（fast dissolving tablets）、速熔片(rapimelts)或快速溶解片剂（rapid dissolving tablets）。

因此，口腔分散片剂是一种特殊类型的片剂，其能快速崩解，同样的对于在20kN的压缩力下制备的、具有1平方厘米的表面和350mg的重量的片剂而言，具有少于100秒的崩解时间。对于口腔分散片剂，更长的崩解时间是不合适的。虽然具有相同尺寸且在压缩力(20kN)的相似条件下制备、但具有更长崩解时间例如多于150秒的片剂不适合作为口腔分散片剂。

这里使用的术语“片剂”包括任何形式、形状的片剂、和任何物理、化学或感觉性能的片剂，以及用于口腔分散给药的片剂。根据本发明的口腔分散片剂是在口中、在吞咽之前进行快速解聚并释放有效成分、调味剂、香味等的片剂。口腔分散片剂的剂型可以是药丸、片剂、胶（gum）以及最近的口腔分散块（squares）。