[发明专利]基于慢病毒载体的抗疟疾免疫化合物

权利要求书

1.一种慢病毒载体颗粒，(i)其利用源自RNA病毒的确定的异源病毒包膜蛋白质进行假型化，和(ii)其在其基因组中包含至少一个重组多核苷酸，所述重组多核苷酸编码至少一个具有能够感染哺乳动物宿主的疟原虫属寄生虫的红细胞前期抗原的表位的多肽，其中所述表位包括T表位和任选地B表位。

2.权利要求1的慢病毒载体，其为不具有复制能力的基于HIV的载体颗粒。

3.权利要求1的慢病毒载体颗粒，其中至少一个重组多核苷酸包含核酸序列，所述核酸序列编码来自感染人的疟原虫属寄生虫的环子孢子蛋白(CSP)的抗原的多肽，或编码选自下述的抗原的多肽：子孢子表面蛋白2(TRAP/SSP2)、肝期抗原(LSA)、LSA3、Pf输出蛋白1(Pf Exp1)、Pf抗原2子孢子和肝期抗原(SALSA)、子孢子富含苏氨酸和天冬酰胺蛋白(STARP)。

4.前述权利要求的任一项的慢病毒载体颗粒，其在其基因组中包含编码选自下述的多肽的多核苷酸：裂殖子表面蛋白1(MSP2)，特别地裂殖子表面蛋白1(MSP-1)、裂殖子表面蛋白2(MSP-2)、裂殖子表面蛋白3(MSP-3)、裂殖子表面蛋白4(MSP-4)、裂殖子表面蛋白6(MSP-6)、MSP3-GLURP融合蛋白、环状体感染红细胞表面抗原(RESA)、棒状体相关蛋白1(RAP-1)、顶膜抗原1(AMA-1)、红细胞结合抗原(EBA-175)、红细胞膜相关巨大蛋白或抗原332(Ag332)、dnaK-型分子伴侣、富含谷氨酸的蛋白质(GLURP)，特别地MSP3-GLURP融合蛋白、红细胞膜蛋白1(EMP-1)、丝氨酸重复抗原(SERA)、富含集簇的天冬酰胺的蛋白质(CARP)、环子孢子蛋白相关抗原前体(CRA)、细胞粘连连接的无性蛋白(CLAG)、酸性碱性重复抗原(ABRA)或101kDa疟疾抗原、棒状体抗原蛋白(RAP-2)、结节相关富组氨酸蛋白(KHRP)、棒状体抗原蛋白(RAP)、半胱氨酸蛋白酶、假定蛋白质PFE1325w、保护性抗原(MAg-1)、果糖-二磷酸醛缩酶、核糖体磷蛋白P0、P-型ATP酶、葡萄糖调节蛋白(GRP78)、富含天冬酰胺和天冬氨酸的蛋白质(AARP1)、散在重复抗原或PFE0070w，和/或编码选自下述的多肽的多核苷酸：有性阶段的子孢子表面抗原、抗原Pfg27/25、抗原QF122、11-1多肽、配子母细胞-特异性表面蛋白(Pfs230)、动合子表面蛋白(P25)、壳多糖酶、多药抗性蛋白质(MRP)。

5.前述权利要求的任一项的慢病毒载体颗粒，其中所述重组多核苷酸具有经哺乳动物密码子优化的核苷酸序列并且任选地基因组的基于HIV的序列具有经哺乳动物密码子优化的核苷酸序列。

6.前述权利要求的任一项的慢病毒载体颗粒，其中重组多核苷酸至少编码CSP抗原的多肽，所述多肽缺失所述CSP的GPI-锚定基序。

7.前述权利要求的任一项的慢病毒载体颗粒，其选自整合缺陷型载体颗粒或具有整合能力的载体颗粒。

8.前述权利要求的任一项的慢病毒载体颗粒，其利用选自下述的水疱性口炎病毒(VSV)的病毒跨膜糖基化(G)包膜蛋白进行假型化：印第安纳株的VSV-G蛋白、新泽西株的VSV-G蛋白、Cocal株的VSV-G蛋白、伊斯法罕株的VSV-G蛋白、金迪普拉株的VSV-G蛋白、皮里株的VSV-G蛋白或SVCV株的VSV-G蛋白。