[发明专利]降低弯曲菌属感染的疫苗和方法有效
申请号: | 201180028098.6 | 申请日: | 2011-06-09 |
公开(公告)号: | CN102971008A | 公开(公告)日: | 2013-03-13 |
发明(设计)人: | B·哈吉斯;N·R·帕佛德;Y·M·权;S·莱顿 | 申请(专利权)人: | 阿肯色大学评议会 |
主分类号: | A61K39/02 | 分类号: | A61K39/02;C12N1/20;C12N15/00 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
地址: | 美国阿*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 降低 弯曲 感染 疫苗 方法 | ||
1.一种包含编码SEQ ID NO:7(cjaD;cj0113)、SEQ ID NO:8(cjaA;cj0982)或SEQ ID NO:9(ACE 393;cj0420)的抗原多肽或其片段的第一多核苷酸序列的载体,所述第一多核苷酸序列与该载体非固有相关。
2.根据权利要求1所述的载体,其进一步包括编码与该载体非固有相关的免疫刺激多肽的第二多核苷酸序列。
3.一种包含第一多核苷酸序列和第二多核苷酸序列的载体,所述第一多核苷酸序列编码与该载体非固有相关的抗原多肽,所述第二多核苷酸序列编码免疫刺激多肽,其中抗原多肽是SEQ ID NO:1(cjaD;cj0113)、SEQ ID NO:2(cjaAcj0982)或SEQ ID NO:3(ACE393;cj0420)的片段。
4.根据权利要求1-3任一项所述的载体,其中所述载体是细菌。
5.根据权利要求4所述的载体,其中所述的细菌是选自沙门氏菌属、埃希氏菌属、芽孢杆菌属或乳杆菌属的属。
6.根据权利要求4所述的载体,其中所述第一多核苷酸序列和第二多核苷酸序列被整合至细菌的基因组。
7.根据权利要求2-6任一项所述的载体,其中所述载体包括一个以上的第一多核苷酸序列的拷贝、一个以上第二多核苷酸序列的拷贝或一个以上第一和第二多核苷酸序列的拷贝。
8.根据权利要求2-7任一项所述的载体,其中所述第一多核苷酸序列在框架中被连接至第二多核苷酸序列。
9.根据权利要求2-8任一项所述的载体,其中所述抗原多肽和免疫刺激多肽在载体表面表达。
10.根据权利要求9所述的载体,其中所述第一多核苷酸序列和第二多核苷酸序列被插入在编码跨膜蛋白外部部分的第三多核苷酸序列中。
11.根据权利要求2-10任一项所述的载体,其中所述免疫刺激多肽是CD154多肽或HMGB1多肽。
12.根据权利要求11所述的载体,其中所述CD154多肽能够结合CD40,CD154多肽具有少于50个的氨基酸,且含有SEQ ID NO:13的氨基酸140-149或其同源物。
13.根据权利要求12所述的载体,其中所述CD154多肽含有选自SEQ ID NO:15-19的多肽。
14.根据权利要求11所述的载体,其中所述HMGB1多肽包含选自SEQ IDNO:20-28的至少一个或SEQ ID NO:20-28的至少一个的片段的多肽。
15.根据权利要求1-14任一项所述的载体,其中所述第一多核苷酸序列是SEQID NO:7或其片段。
16.根据权利要求1-15任一项所述的载体,其中所述第一多核苷酸序列是SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:8的片段、SEQ ID NO:9的片段,或其组合。
17.根据权利要求1-16任一项所述的载体,其中向受试者施用载体能够激发抗体反应。
18.根据权利要求17所述的载体,其中所述抗体反应是IgA反应。
19.根据权利要求1-18任一项所述的载体,其中所述载体能够保护接种的受试者免受随后的弯曲菌属的感染。
20.一种药物组合物,其包括权利要求1-19任一项所述的载体和药学上可接受的载体。
21.一种增强受试者中免疫反应的方法,其包括以增强受试者免疫反应的有效量向受试者施用权利要求1-19任一项所述的载体。
22.根据权利要求21所述的方法,其中所述免疫反应包括增强的抗体反应。
23.根据权利要求22所述的方法,其中所述可溶IgA抗体反应被增强。
24.根据权利要求23所述的方法,其中相对于施用对照载体的受试者的IgA反应,载体施用后的IgA反应增加了至少3倍。
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