[发明专利]降低弯曲菌属感染的疫苗和方法

说明书

相关申请的交叉参考

本专利申请要求享有2010年6月9日提交的美国临时专利申请No.61/353,039的优先权，其全文引入本申请作为参考。

关于联邦政府赞助的研究的声明

本发明是在USDA/NRI授予的资助金号为208-35-201-04-683的政府支持下做出的。政府在本发明中具有特定的权利。

序列表

本申请具有序列表，其全文并入此处作为参考。序列表作为文本文件在2011年6月9日与申请一并提交。

技术领域

用于产生对抗多种制剂的黏膜免疫的安全和成本有效的疫苗的库是很有限的。引起世界范围的人胃肠道疾病的主要细菌是弯曲菌属（Campylobacter）。对于可预知的将来，细菌性胃肠炎持续构成美国和国外一般公众的重要威胁。发生空肠弯曲菌（Campylobacter jejuni）感染比更加众所周知的来自沙门氏菌属（Salmonella）物种或大肠杆菌（Escherichia coli）O157：H7的感染更频繁。全国范围的弯曲菌属胃肠炎疾病的实际负担是每年500-850例感染/100,000人。

背景技术

弯曲菌属不仅仅是细菌性胃肠炎的主要原因，空肠弯曲菌（C.jejuni)还与神经病理性疾病格林-巴利综合征（GBS）相关。该威胁生命的疾病可能是对导致对神经细胞的自体免疫反应的特定空肠弯曲菌株上的神经节苷脂样结构的免疫反应。尽管GBS是最主要的慢性后遗症，弯曲菌属感染还与反应性关节炎相关，其可进展为莱特尔综合征。

使用基于灭活的全细胞或蛋白的疫苗对弯曲菌属的接种具有有限的成功。另外，存在关于来自灭活的全细胞接种的发生格林-巴利综合征或其它后遗症的关注。成功的疫苗将需要是成本有效的、安全的、口服有效的，并且在很短的时间内能大量生产的。目前没有这样的疫苗。

发明内容

此处提供了用于增强对弯曲菌属感染抗性增强对弯曲菌属的免疫反应的载体和方法。

在一方面中，提供了包含第一多核苷酸序列的载体，多核苷酸序列编码与载体非固有相关的抗原多肽。抗原多肽可以是SEQ ID NO:7（cjaD;cj0113;GVSITVEGNCDEWGTDEYNQA）、SEQ ID NO:8（cjaA;cj0982;KDIVLDAEIGGVAKGKDGKEK）或SEQ ID NO:9（ACE 393;cj0420;KVALGVAVPKDSNITSVEDLKDKTLLLNKGTTADA），或其片段。载体还可以包括与该载体非固有相关的免疫刺激多肽。疫苗载体能够从被接种受试者激发免疫反应，其包括对弯曲菌属的IgA抗体反应。该反应对弯曲菌属的攻击可以是保护性的。

在另一方面中，提供了包含第一多核苷酸序列和第二多核苷酸序列的载体，所述第一多核苷酸序列编码与载体非固有相关的抗原多肽，所述第二多核苷酸序列编码免疫刺激多肽。抗原多肽可以是SEQ ID NO:1（cjaD）、SEQ ID NO:2（cjaA）或SEQ ID NO:3（ACE393）的片段。疫苗载体能够从被接种受试者激发免疫反应，其包括对弯曲菌属的IgA抗体反应。该反应对弯曲菌属的攻击可以是保护性的。

在另一个方面中，公开了在药学上可接受的载体中含有此处提供的载体的药物组合物。

在另一方面中，此处提供了增强受试者中针对弯曲菌属的免疫反应的方法。该方法包括向受试者施用有效量的此处提供的载体。在一个实施方案中，增强的免疫反应包括IgA抗体反应，该反应可以是保护性的。

在进一步的另一方面中，此处提供了增强对弯曲菌属感染抗性的方法。该方法包括向受试者施用有效量的此处公开的载体，从而使受试者可抵抗随后暴露于弯曲菌属的感染。在一个实施方案中，增强的免疫反应包括IgA抗体反应，且该反应可以是保护性的。

附图说明

图1是表示定量PCR标准曲线的图，其表明如通过传统培养确定的x轴上的可培养的空肠弯曲菌的数目和菌落形成单位（CFU）的确定。在定量PCR中，荧光与阈值交汇（cross）处的循环数，在y轴上表示。