[发明专利]可溶性人ST-2抗体和分析法

说明书

相关申请的交叉引用

该申请要求2010年4月9日提交的美国临时申请61/322,578和2010年5月18日提交的美国临时申请61/345,837的优先权，这两份临时申请各自的内容通过引用全部并入本文。

技术领域

本文描述的是能够结合人可溶性生长刺激表达基因2(ST2)蛋白的抗体和抗体的抗原结合片段、含有所述抗体和抗体片段的试剂盒，以及使用这些抗体和抗体片段进行的分析检验。

背景

ST2是有跨膜(ST2L)和可溶性(sST2或可溶性ST2)两种亚型的白介素-1受体家族成员(Iwahana et al.,Eur.J.Biochem.264:397-406,1999)。近年发表的文章描述了目前对ST2与炎症性疾病关系的了解(Arend et al.,Immunol.Rev.223:20-38,2008;Kakkar et al.,Nat.Rev.Drug Discov.7:827-840,2008;Hayakawa et al.,J.Biol.Chem.282:26369-26380,2007;Trajkovic et al.,CytokineGrowth Factor Rev.15:87-95,2004)。人可溶性ST2的循环浓度在患有与异常2型辅助T细胞(Th2)应答相关的多种疾病(包括系统性红斑狼疮和哮喘)的患者中以及基本独立于Th2应答的炎症状况(比如感染性休克或外伤)中出现升高(Trajkovic et al.,Cytokine Growth Factor Rev.15:87-95,2004;Brunner et al.,Intensive Care Med.30:1468-1473,2004)。而且，白介素33/ST2L信号传导代表了机械超荷情况时的一种关键心肌保护机制(Seki et al.,Circulation HeartFail.2:684-691,2009;Kakkar et al.,Nat.Rev.Drug Discov.7:827-40,2008;Sanada et al.,J.Clin.Invest.117:1538-1549,2007)。人可溶性ST2的升高还预示了心衰(HF)和心肌梗塞患者的更差预后(Kakkar et al.,Nat.Rev.Drug Discov.7:827-40,2008;Weinberg et al.,Circulation 107:721-726,2003;Shimpo et al.,Circulation 109:2186-2190,2004;Januzzi et al.,J.Am.Coll.Cardiol.50:607-613,2007;Mueller et al.,Clin.Chem.54:752-756,2008;Rehman et al.,J.Am.Coll.Cardiol.52:1458-65,2008;Sabatine et al.,Circulation 117:1936-1944,2008)。人可溶性ST2水平升高还预示了个体在一年内发生死亡(参见例如WO07/127749)。总之，人可溶性ST2被认为与某些炎症性疾病和心肌保护旁分泌系统有关，并且是心衰患者预后和受试者在一年内死亡的预测指标。

概述

本发明至少部分基于人可溶性ST2蛋白特异性新抗体的开发。这些抗体及其抗原结合片段可以用于例如对生物样品(例如临床样品)中的人可溶性ST2蛋白进行定量、预测受试者一年内死亡的风险、确定是否允许受试者出院或者开始或继续治疗(例如，住院治疗)，以及选择参与临床研究的受试者。文中提供了这些抗体及其抗原结合片段、含有这些抗体和抗体片段的试剂盒，以及各种使用这些抗体和抗体片段的方法。