[发明专利]阿尔茨海默病的新型诊断制剂

说明书

技术领域

本发明涉及痴呆领域并且特别涉及神经退行性疾病领域，本发明主要针对阿尔茨海默病。

更特别地，本发明涉及阿尔茨海默病临床前和临床中预兆的领域。

本发明更特别地涉及一种来自待测的受试者或者患者的样本中的具体参数的新型神经化学方法或新型神经化学分析方法，其中实现了对阿尔茨海默病的发生或发展的预测的显著提高或推断出阿尔茨海默病的存在或者推断出阿尔茨海默病的临床前和临床中的预兆。

更特别地，本发明涉及将来自受试者或者患者的体液样品中两种不同的淀粉样β-肽的定量比值用于测定他或她罹患阿尔茨海默病的概率，或者用于测定他或她罹患阿尔茨海默病的预兆。

此外，本发明涉及可能用于测定受试者或者患者罹患阿尔茨海默病的概率的相应方法，或者用于推断所述疾病存在的相应方法。

最后，本发明涉及一种试剂盒，该试剂盒提供测定患者或者受试者罹患阿尔茨海默病的概率的工具，或者提供测定所述受试者或者患者的临床前和临床中预兆存在的工具。

背景技术

痴呆通常是指在所述受试者或者患者中存在的与认知、情绪和社交技能有关的缺陷，随着疾病发展的影响该缺陷有时导致个人日常生活严重受损。痴呆的主要特征是丧失已经获得的技能，并且这可以特别地影响语言、运动技能和人格结构。痴呆通常与短期记忆明显恶化和智力水平严重退化相关。

大部分的痴呆被称为神经退行性疾病，例如所讨论的阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和路易体痴呆.

神经退行性疾病通常是指一组中枢神经系统发展缓慢的疾病，其具有遗传性或偶发性来源或遗传性或偶发性原因。所述疾病的一个明显特征是神经细胞提前丧失，从而导致各种神经学病症。虽然患所述疾病的风险随着年龄的增长显著增加，但神经退行性疾病原则上可以发生在生命的各个阶段。神经退行性疾病一般有扩散或者全身化的过程并且通常每个人伴随着特有的组织学损害类型。

神经退行性疾病最常见的形式之一是阿尔茨海默病，它通常并且在下文也缩写简称为“AD”。阿尔茨海默病同样也是一种神经退行性疾病，其常在老年人中发生。因此，虽然阿尔茨海默病的相应预兆形式或者阿尔茨海默病的临床前和/或临床中的预兆形式也可以更早地发生，但是阿尔茨海默病中最常见的形式发生在65岁以上的人群中。

神经退行性疾病，尤其是阿尔茨海默病的患病率正在显著增加。因此，到2009年底全球受阿尔茨海默病影响的人数估算约为3,500万人，并且照这样下去，据估计到2050年受阿尔茨海默病影响的人数将超过1亿。

全球神经退行性痴呆的患病率正持续地增加，因此公共卫生系统在未来将承受严重的社会经济压力。就此而论，阿尔茨海默病是痴呆的最常见类型。

关于阿尔茨海默病的起因和分布，发现存在一定程度的家族聚集性，这是因为约15%到20%所测定的阿尔茨海默病例与特定的家族聚集性有关。所述病例尤其是这样一种情况，除了自身罹患阿尔茨海默病的他或她之外，那些来自该家族的兄弟姐妹、父母和祖父母等等也会受阿尔茨海默病的侵袭。仅在非常少量的患者中遗传因素也是很重要的，其具体包括在早老基因和APP基因（淀粉样蛋白前体基因)中的变异。然而，关于阿尔茨海默病的全部病例，与遗传相关的比例小于0.5%，所以结论是所有阿尔茨海默病病例的绝大部分是偶发性的。

阿尔茨海默病另一个特征是它与认知表现衰退相关，患病一段时间后，衰退增加，并且通常与日常活动的减少、行为古怪以及神经心理学症状相关联。就此而言，参考文献中也经常称阿尔茨海默病为阿尔茨海默型痴呆。在一定程度上，阿尔茨海默型痴呆是阿尔茨海默病的后果或者结果，用来描述疾病的进程。因此当脑损害的程度是如此之大从而导致认知缺陷不能再通过仍然完整的神经元成功地补偿时，首先是指阿尔茨海默型痴呆。一般而言，术语“阿尔茨海默病”涵盖术语“阿尔茨海默型痴呆”。

阿尔茨海默病能判定诊断的特异病症性特征是在患者大脑中形成斑块，这些斑块以错误折叠的淀粉样β-肽和在神经元中堆积的神经元纤维为关键特征。胞内神经元纤维束基本上由微管相关蛋白组成，当过度磷酸化时微管相关蛋白随后聚集形成所述纤维。

在患病期间，神经元的死亡导致脑萎缩现象；此外，不再产生足够量的乙酰胆碱信使，其具体原因也是乙酰胆碱转移酶含量减少。