[发明专利]细胞穿透肽及其用途

权利要求书

1.能够内化入细胞的肽分子，其中所述肽分子：

（a）具有至少10个，优选至少15个氨基酸残基的长度；

（b）在它的一级氨基酸序列中包含至少25%，优选至少30%带正电荷的氨基酸残基；和

（c）以具有氨基酸序列GRKKRRQRRRPPQ（SEQ ID NO:1）的TAT肽的内化效力的至少80%，优选至少90%的效力内化入细胞。

2.权利要求1的肽，其中所述肽的至少部分形成α-螺旋二级结构。

3.权利要求1或2的肽，其中所述肽具有哺乳动物来源，优选具有人来源。

4.权利要求1至3中任一项的肽，其具有选自以下的氨基酸序列：

和在其总长度内与SEQ ID NO:2至SEQ ID NO:10中的任一个具有至少70%，优选至少80%总体序列同一性的氨基酸序列。

5.权利要求4的肽，其具有选自以下的氨基酸序列：

和在其总长度内与SEQ ID NO:2至SEQ ID NO:4中的任一个具有至少70%，优选至少80%总体序列同一性的氨基酸序列。

6.核酸分子，其编码权利要求1至5中任一项的肽。

7.载体，其包含权利要求6的核酸分子。

8.宿主细胞，其包含权利要求7的载体。

9.产生权利要求1至5中任一项的肽的方法，其包括：

（a）在适宜条件下培养权利要求8的宿主细胞；和

（b）分离所产生的肽。

10.组合物，其包含附着于一个或多个核酸分子、一个或多个肽或蛋白质、一个或多个小分子，和一个或多个纳米颗粒中的任一个的权利要求1至5中任一项的至少一种肽，其中通过选自共价键和非共价键的连接来达到所述附着。

11.权利要求10的组合物，其中所述至少一种肽附着于一种或多种其他肽。

12.权利要求11的组合物，其中所述一种或多种其他肽至少部分形成α-螺旋二级结构。

13.权利要求11或12的组合物，其中所述一种或多种其他肽是促凋亡肽。

14.产生权利要求10至13中任一项的组合物的方法，其包括：

（a）提供权利要求1至5中任一项的至少一种肽；和

（b）使所述至少一种肽与一个或多个核酸分子、一个或多个肽或蛋白质、一个或多个小分子，和一个或多个纳米颗粒中的任一个接触，从而允许形成附着。

15.检测权利要求1至5中任一项的肽或权利要求10至13中任一项的组合物的内化行为的方法，其包括：

（a）对一个或多个细胞施用所述肽或所述组合物；和

（b）检测所述肽或所述组合物的内化。

16.药物组合物，其包含权利要求1至5中任一项的至少一种肽或权利要求10至13中任一项的组合物，且可选地进一步包含一种或多种可药用赋形剂和/或添加剂。

17.权利要求1至5中任一项的肽或权利要求10至13中任一项的组合物的用途，用于转化或转染一个或多个细胞。

18.权利要求1至5中任一项的肽或权利要求10至13中任一项的组合物，其用于预防和/或治疗选自癌症、免疫疾病、心血管疾病、神经疾病、感染和炎性疾病的病症。

19.用于预防和/或治疗选自癌症、免疫疾病、心血管疾病、神经疾病、感染和炎性疾病的病症的方法，其包括对受试者施用权利要求1至5中任一项的至少一种肽或权利要求10至13中任一项的组合物。

20.成套试剂盒，其包含以下中的至少任一个：

（a）权利要求1至5中任一项的肽；

（b）权利要求6的核酸分子；

（c）权利要求7的载体；

（d）权利要求8的宿主细胞；和

（e）权利要求10至13中任一项的组合物。