[发明专利]用于拆分氮取代的(S)-5-烷氧基-2-氨基萘满类衍生物的方法

说明书

本专利申请涉及用于制备氮取代的氨基萘满类的新方法。 

尤其是，本专利申请涉及用于制备基本上光学纯的氮取代的氨基萘满类的新方法。 

在特定的实施方案中，本申请涉及用于制备罗替戈汀的改进的方法。 

罗替戈汀是具有以下所示结构的化合物(-)-5,6,7,8-四氢-6-[丙基-[2-(2-噻吩基)乙基]-氨基]-1-萘酚的国际非专有名称(INN)。 

罗替戈汀 

罗替戈汀是非麦角灵类D1/D2/D3多巴胺激动剂，其结构上类似于多巴胺并具有类似的受体特性但具有更高的受体亲和力。 

与其它非麦角灵类多巴胺激动剂相反，罗替戈汀具有显著的D1活性，所述活性可有助于更多的生理学作用。 

与麦角灵类化合物相反，罗替戈汀对5HT2B受体具有非常低的亲和力并因此具有降低纤维化的低风险。 

在非多巴胺能受体上的作用（诸如5-HT1A激动作用和A2B拮抗作用）可有助于其它有益的效果，诸如抗运动障碍活性、神经保护活性和抗抑郁作用。 

罗替戈汀作为用于治疗患有帕金森病（描述于WO 2002/089777中）、帕金森叠加综合征（描述于WO 2005/092331中）、抑郁（描述于WO 2005/009424中）和不宁腿综合征（描述于WO 2003/092677 中）的患者以及用于治疗或预防多巴胺能神经元损失（描述于WO2005/063237中）和治疗疼痛（PCT/EP2007/005381）的活性药物公开。 

国际专利申请WO01/38321描述了制备氮取代的氨基萘满类且尤其是罗替戈汀的方法。 

国际专利申请WO2010/043571描述了用于制备罗替戈汀的方法，包括氨基萘满类的非对映异构盐拆分。 

美国专利4,968,837描述了用L-二苯甲酰基-酒石酸非对映异构拆分1,2,3,4-四氢-5-甲氧基-N-丙基-萘-2-胺。 

美国专利申请第2007/185346号涉及可用于选择性拆分试剂、组合物和条件以分离光学异构体的方法和塔板（tray）或试剂盒。 

Cusack N.J.等人在Drugs of the Future(Prous Science,ES,Vol.18,n°11,1January 1993,pages 1005-10008)中描述了制备罗替戈汀的方法，其包括2-(N-丙基氨基)-5-甲氧基萘满的非对映异构拆分. 

欧洲专利申请EP 1975161A1涉及杂环取代的萘满胺化合物用于治疗由5-HT7受体亲和力介导的疾病的用途。 

Wikstoem H.等人在Journal of Medicinal Chemistry(AmericanChemical Society,Washington,US,vol.28,n°2,1january 1985,pages215-225)中描述了用(R)-(-)-O-甲基扁桃酸非对映异构拆分2-(N-丙基氨基)-5-甲氧基萘满。 

Brown等人在Bioorganic and Medicinal Chemistry(Pergamon,GB,vol.17,n°11,1June 2009,pages 3923-3933)中，Balaram Ghosh等人在Journal of Medicinal Chemistry(American Chemical Society,Washington,US,vol.53,1January 2010,pages 1023-1037)中，HoveTen W.等人在Journal of Organic Chemistry(American ChemicalSociety,Easton;US,vol.50,1 January 1985,pages 4508-4514)中，Sonesson C.等人在European Journal of Medicinal Chemistry(Editions Scientifiques Elsevier,Paris,FR,vol.38,1 January 1995,pages 1319-1329)中，和中国专利申请第CN 1017717392A号涉及手性膦酸，且尤其是Chlocyphos作为用于非对映异构拆分试剂的用途。