[发明专利]噻唑烷二酮化合物的新的合成方法

权利要求书

1.制备式I的化合物或者其药用盐的方法：

其中：

R₁和R₃各自独立选自H、卤素、脂族基团和烷氧基，其中所述脂族基团或者烷氧基任选取代有1-3个卤素；

R'₂和R₂各自独立选自-H、卤素、羟基或者任选取代的脂族基团、烷氧基、-O-酰基、-O-芳酰基、-O-杂芳酰基、-O(SO₂)NH₂、-O-CH(R_m)OC(O)R_n、-O-CH(R_m)OP(O)(OR_n)₂、-O-P(O)(OR_n)₂或者其中每个R_m独立为C_1-6烷基，每个R_n独立为C_1-12烷基、C_3-8环烷基或者苯基，其各自为任选取代的；

R₂和R'₂一起形成氧代基团，

R₂和R'₂一起形成-O(CH₂)_nO-，其中n为2或者3，或者

R₂和R'₂一起形成-S(CH₂)_mS-，其中m为2或者3；且

环A为苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或者吡啶-4-基，其各自为任选取代的；

所述方法包括以下步骤：

使式2A的化合物与式3A的化合物反应，形成式4A的化合物；

所述式2A的化合物为：

其中X为离去基团，

所述式3A的化合物为：

其中环B选自

其中Y₁为氢或者PG_N，其中PG_N为氮保护基，且Y₂为PG_O，其中PG_O为氧保护基，

所述式4A的化合物为：

且当Y₁不为氢或者当Y₂存在时，对式4A的化合物进行脱保护，形成式I的化合物。

2.权利要求1的方法，其中X为选自下述的离去基团：-Br、-Cl、-I、-OMs、-OTs、-OTf、-OBs、-ONs、-O-三氟乙磺酰基或者-OPO(OR₄)₂，其中每个R₄独立为C_1-4烷基或者两个R₄与它们所连接的氧原子和磷原子一起形成5-7元环。

3.权利要求1或者2的方法，进一步包括将式2B的化合物转化为式2A的化合物，所述式2B的化合物为

4.权利要求1或者3的方法，进一步包括使式5A的化合物与式6A的化合物反应，产生式2B的化合物，

所述式5A的化合物为：

其中X₁为卤素，

所述式6A的化合物为：

其中R₅和R'₅各自独立选自任选取代的C_1-6烷基，或者R₅和R'₅与它们连接的氮原子一起形成任选取代的3-7元单环杂环，其任选包含1-2个选自N、O或者S的额外的杂原子。

5.权利要求4的方法，进一步包括将式7A的化合物进行卤化，形成式5A的化合物，所述式7A的化合物为：

6.权利要求4或者5的方法，其中R₅和R'₅与它们连接的氮原子一起形成选自下述的环：

7.权利要求6的方法，其中R₅和R'₅与它们连接的氮原子一起形成