[发明专利]一种蛋白酶体抑制剂和镓络合物的联合治疗

权利要求书

1.有效治疗剂量的通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐在制备与蛋白酶体抑制剂联合治疗增殖性疾病的药物中的应用：

其中R¹表示氢，一种卤族元素或磺酸基SO₃M，其中M是一种金属离子，且R²代表氢，或R¹是Cl且R²是I。

2.权利要求1的应用，其中所述通式(I)表示的化合物是三(8-羟基喹啉)合镓(Ⅲ)。

3.权利要求1和2的应用，其中所述蛋白酶体抑制剂是硼替佐米。

4.权利要求1或2的应用，其中所述蛋白酶体抑制剂选自群组：[(1R)-1-({[(2，3-二氟苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(2，3-二氟苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(5-氯-2-氟苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(3，5-二氟苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(2，5-二氟苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(2-溴苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(2-氟苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(2-氯-5-氟苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(4-氟苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(3，4-二氟苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(3-氯苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(2，5-二氯苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(3，4-二氯苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(3-氟苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(2-氯-4-氟苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(2，3-二氯苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(2-氯苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(2，4-二氟苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(4-氯-2-氟苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(4-氯苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、[(1R)-1-({[(3，5-二氯苯甲酰基)氨基]乙酰基}氨基)-3-甲基丁基]硼酸、及甘露醇酯、其盐或硼酸酸酐。

5.权利要求1或2的应用，其中所述蛋白酶体抑制剂是CEP-18770，carfilzomib或MLN9708。

6.权利要求1-5中任何一个的应用，其中所述疾病是癌症。

7.权利要求1-5中任何一个的应用，其中所述疾病是多发性骨髓瘤。

8.权利要求1-5中任何一个的应用，其中所述疾病是实体瘤。

9.权利要求1-5中任何一个的应用，其中所述疾病是血液系统肿瘤。

10.一种治疗癌症的方法，包括，同时或先后，为需要接受治疗的癌症患者摄入有效治疗剂量的通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐，和一种蛋白酶体抑制剂

其中R¹表示氢，一种卤族元素或磺酸基SO₃M，其中M是一种金属离子，且R²代表氢，或R¹是Cl且R²是I。

11.权利要求10的方法，其中所述通式(I)表示的化合物是三(8-羟基喹啉)合镓(Ⅲ)。

12.权利要求11的方法，其中所述蛋白酶体抑制剂是硼替佐米。