[发明专利]制备意图口服给药的包含一种或多种活性成分的药物组合物的方法以及包含其的组合物无效

专利信息
申请号: 201180030647.3 申请日: 2011-04-20
公开(公告)号: CN102946857A 公开(公告)日: 2013-02-27
发明(设计)人: A.莱索特;D.莱德特;A.莫赛尔 申请(专利权)人: 赛诺菲
主分类号: A61K9/00 分类号: A61K9/00;A61K9/16;A61K9/50
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 封新琴
地址: 法国*** 国省代码: 法国;FR
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摘要:
搜索关键词: 制备 意图 口服 包含 一种 多种 活性 成分 药物 组合 方法 以及
【权利要求书】:

1.制备药用活性成分组合物的方法,该组合物包含(a)由在存在粘合剂的情况下聚集的活性成分颗粒组成的颗粒中心,以及(b)由脂肪性基质组成的所述颗粒中心的包衣层,在组合物中:

活性成分占包衣颗粒组合物重量的最低量为10%重量,优选20%或30%重量;活性成分占包衣颗粒组合物重量的最高量为48%、优选最高量为40%,活性成分优选占包衣颗粒组合物重量的20%至小于40%,更优选地,活性成分占包衣颗粒组合物重量的30%至40%;

脂肪性基质占包衣颗粒组合物的大于50%且直至85%重量,优选51%至65%,脂肪性基质任选地包含佐剂,其优选选自亲水性试剂、表面活性剂或其混合物,且所述佐剂占包衣颗粒组合物重量的小于10%重量,优选1%至3%重量;

粘合剂,优选为选自亲水性聚合物或热熔剂的亲水性试剂,占包衣颗粒组合物重量的0.2%至18%重量;对于热熔剂,优选粘合剂占包衣颗粒组合物重量的小于18%重量,或者,对于亲水性聚合物,优选粘合剂占包衣颗粒组合物重量的小于10%重量;

任选地,稀释剂作为填充剂,其含量占包衣颗粒组合物重量的0至39%;

任选地,润滑剂作为流动剂,其含量占包衣颗粒组合物重量的0至1.8%;

该方法包括步骤:

E1)通过在单独的活性成分或其与稀释剂和/或润滑剂的混合物上喷雾包含粘合剂的水性溶液或喷雾熔融状态的粘合剂以制备颗粒中心;

E2)通过在颗粒上喷雾所述脂肪性基质进行包衣,该脂肪性基质预先在熔锅中以高于其熔点约10至20°C的温度被熔融;

E3)冷却所得组合物。

2.制备根据权利要求2的组合物的方法,其中:

活性成分占包衣颗粒组合物的最低量为10%、且最高量为48%,优选占包衣颗粒组合物的20%至小于40%重量,且

包含佐剂的脂肪性基质,占包衣颗粒组合物的大于50%重量且直至85%重量。

3.制备根据权利要求2的组合物的方法,其中:

活性成分占包衣颗粒组合物重量的30%至40%,且

脂肪性基质占包衣颗粒组合物的51%直至65%重量。

4.根据权利要求1至3中之一项的方法,其中在步骤E3)结束后获得的包衣颗粒的尺寸小于500μm,优选小于355μm,优选范围为100至300μm。

5.根据权利要求1至4中之一项的方法,其中在步骤E3)结束后获得的最终产品的粒度根据如下范围分布:

少于15%重量的包衣颗粒大于500μm;

多于80%重量,优选多于90%重量的包衣颗粒介于355至90μm之间;以及

少于20%重量,优选少于5%重量的包衣颗粒小于90μm。

6.根据权利要求1至5中之一项的方法,其中在步骤E1中所使用的水性溶液包含作为粘合剂的亲水性聚合物,其优选选自纤维素衍生物(羟丙基纤维素)、聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮)、蔗糖、树胶、淀粉、明胶和聚乙二醇(聚氧乙烯),其占所述水性溶液的约15%至45%重量,优选20%至40%重量。

7.根据权利要求1至6中之一项的方法,其中在步骤E1中使用以用于制粒的粘合剂为选自聚乙二醇(PEG)、蔗糖酯或泊洛沙姆的热熔剂,且占在步骤E1)中待制粒的活性成分量的约0.2%至20%重量,优选1%至15%重量。

8.根据权利要求1至7中之一项的方法,其中所述脂肪性基质由具有C14至C22、优选C16至C18长的碳链的饱和脂肪酸的纯净物或混合物和/或其相应的脂肪醇组成。

9.根据权利要求1至8中之一项的方法,其中脂肪性基质由硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸的纯净物或混合物和/或其相应的脂肪醇组成。

10.根据权利要求9的方法,其中脂肪性基质由硬脂酸组成。

11.根据权利要求1至10中之一项的方法,其中所述脂肪性基质包含佐剂,该佐剂选自表面活性剂(磷脂、聚山梨酯、十二烷基硫酸盐),例如蔗糖、多元醇、纤维素、乳糖、二氧化硅、磷酸二氢钙、碳酸盐、淀粉、聚乙二醇的亲水性赋形剂以及在酸性pH下可溶的试剂(甲基丙烯酸衍生物),其为纯净物或混合物。

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