[发明专利]作为抗组胺剂的卢帕他定盐

说明书

技术领域

本发明涉及新的抗组胺剂及其药物组合物。

背景技术

卢帕他定（Rupatadine）（I）是经认可的抗组胺剂，其游离碱的IUPAC（国际理论化学和应用化学联合会）命名为：8-氯-6,11-二氢-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亚基]-5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶，CAS号（美国化学摘要服务社制定的物质的登记号）为158876-82-5，并且具有如下化学结构式：

卢帕他定在EP0577957中被公开。目前卢帕他定以富马酸卢帕他定的10mg片剂在市场上销售，用于治疗成人和青少年的过敏性鼻炎和荨麻疹。富马酸卢帕他定在西班牙专利申请ES2087818中被首次公开。

始终期待提供新的抑制H1组胺受体的化合物，即抗组胺剂。此外，始终期待提供新的化合物，具有使它们适用于不同药物剂型的性能。

富马酸卢帕他定在水中具有低溶解度（2.9mg/mL），期待能够提供高溶解度的抗组胺剂，以便容易制备液体制剂，用于治疗能够用抗组胺剂治疗的疾病。

发明内容

本发明针对结构式II的化合物：

或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个具体实施方式是，用于治疗的化学式II的化合物或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个具体实施方式是，用于治疗过敏性病症的化学式II的化合物或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个具体实施方式是，用于治疗过敏性鼻炎或荨麻疹的化学式II的化合物或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个具体实施方式是，一种药物组合物包括结构式II的化合物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。

本发明的另一个具体实施方式是，一种诊治过敏性病症的方法，其包括对需要其的对象给药治疗所述病症的有效量的化学式II的化合物或其药学上可接受的盐病症。

本发明的另一个具体实施方式是，化学式II的化合物或其药学上可接受的盐用于治疗过敏性病症的应用。

本发明的又一个具体实施方式是，一种制备该结构式II的化合物的方法，其包括将结构式I的化合物与结构式III的化合物反应，其中，LG为离去基团。在一个优选实施方式中，该反应在溶剂中进行。

本发明的又一个具体实施方式是，一种制备该化学式II的化合物的方法，其包括在酸性条件下将化学式I的化合物与富马酸反应。

具体实施方式

本发明涉及化学式II的化合物或其药学上可接受的盐。结构式II的化合物是抗组胺剂（参见实施例2）。

化合物II能够以互变异构形式存在，即如下面描述的在不同的位置有氢原子。此处包括结构式II的化合物的所有互变异构形式。

此外，发明人也已经发现化合物II在水中具有高溶解度（>50g/L），这是对于药物非常期待的特征，因为这可让含水液态制剂容易制备。

作为抗组胺剂，化合物II对治疗由组胺介导的疾病是有用的，例如过敏性病症（例如过敏性鼻炎，结膜炎，瘙痒，荨麻疹，皮炎），哮喘和变应性休克。

本发明的另一个具体实施方式是，用于治疗的结构式II的化合物或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个具体实施方式是，用于治疗过敏性病症的结构式II的化合物或其药学上可接受的盐。在另一个具体实施方式中，过敏性病症为过敏性鼻炎或荨麻疹。

本发明的另一个具体实施方式是，一种诊治过敏性病症的方法，其包括对需要其的对象，尤其是人，给药治疗所述病症的有效量的结构式II的化合物或其药学上可接受的盐。在另一个具体实施方式中，过敏性病症为荨麻疹或过敏性鼻炎。

本发明的另一个具体实施方式是，结构式II的化合物或其药学上可接受的盐用于治疗过敏性病症的应用。在另一个具体实施方式中，过敏性病症是过敏性鼻炎或荨麻疹。

本说明书全篇，术语“治疗”或“诊治”的意思是消除、减少或改善病因或病症的影响。为了本发明的目的，治疗包括但不限于减轻、改善或消除病症的一种或多种症状；降低病症的程度；稳定（即不恶化）病症的状态；延迟或减缓病症的进程；改善或缓和病症的状态；以及缓解病症（部分或全部）。

术语“药学上可接受的盐”指那些如下盐：根据医学判断适合用于与人和其它哺乳动物的组织接触使用，而没有过度毒性、刺激、变态反应等等。药学上可接受的盐是本领域公知的。