[发明专利]治疗肿瘤形成的免疫原性组合物及方法

权利要求书

1.一种免疫原性组合物，包括一种或多种经基因改造的增殖机能不全的赘生性细胞，所述经基因改造的增殖机能不全的赘生性细胞表达重组免疫激活细胞因子，且包括至少一种Toll样受体(TLR)促效剂。

2.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述细胞因子是粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。

3.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述细胞包括相当量的至少一种TLR促效剂与GM-CSF。

4.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述TLR促效剂是TLR4促效剂、TLR5促效剂、TLR6促效剂、TLR7促效剂、TLR8促效剂或TLR9促效剂。

5.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述组合物包括TLR4促效剂及TLR7/8促效剂。

6.如权利要求5所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述TLR4促效剂是LPS、LPS片段或合成的吡喃葡萄糖基脂质A类似物，且所述TLR7/8促效剂是R848。

7.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，通过辐射使所述细胞增殖机能不全。

8.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述赘生性细胞选自下列所组成的组：白血病、慢性骨髓性白血病、前列腺癌、头颈鳞状细胞癌、舌癌、喉癌、扁桃体癌、下咽癌、鼻咽癌、乳癌、结肠癌、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、胶质母细胞瘤及脑癌。

9.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述组合物包括每1x10⁵细胞至少约1ng TLR4促效剂至每1x10⁵细胞10ng TLR4促效剂。

10.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述组合物包括每5x10⁵细胞至少约3至5ng。

11.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述细胞包括与脂质体或其它脂质载体联合的TLR促效剂。

12.如权利要求11所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述细胞包括LPS/脂质胶束体。

13.如权利要求1所述的免疫原性组合物，进一步包括表达一种或多种肿瘤抗原的细胞。

14.如权利要求1至13任何一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述细胞是自体细胞或同种异基因细胞。

15.一种改善对象体内肿瘤形成情况的疫苗，所述疫苗在药学上可接受的赋形剂中，包括有效量的增殖机能不全的赘生性细胞，所述增殖机能不全的赘生性细胞表达重组免疫激活细胞因子，并包括有效量的外源性Toll样受体(TLR)促效剂。

16.如权利要求15所述的疫苗，其特征在于，所述细胞经过基因改造以表达GM-CSF。

17.如权利要求15所述的疫苗，其特征在于，所述组合物包括TLR4促效剂及TLR7/8促效剂。

18.如权利要求17所述的疫苗，其特征在于，所述TLR4促效剂是LPS、LPS片段或合成的吡喃葡萄糖基脂质A类似物，且TLR7/8促效剂是R848。

19.如权利要求15所述的疫苗，其特征在于，所述细胞包括LPS/脂质胶束体。

20.如权利要求12所述的疫苗，进一步包括表达一种或多种肿瘤抗原的细胞。

21.如权利要求12至20任何一项所述的疫苗，其特征在于，所述细胞是自体细胞或同种异基因细胞。

22.一种在具有肿瘤形成或具有肿瘤形成发展潜力的对象体内诱发赘生性细胞抗原特异性免疫响应的方法，所述方法包括向对象给药有效量的免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包括一种或多种增殖机能不全的赘生性细胞，所述增殖机能不全的赘生性细胞表达重组免疫激活细胞因子，且所述免疫原性组合物包括包括外源性Toll样受体(TLR)促效剂，所述外源性Toll样受体(TLR)促效剂的量足以在所述对象体内诱发赘生性细胞抗原特异性免疫响应。