[发明专利]治疗肿瘤形成的免疫原性组合物及方法

说明书

【相关申请的交叉引用】

本申请主张在2010年4月27日提交的美国临时申请案US61/328,471的优先权，该临时申请案的整体内容通过引用并入本文。

【联邦政府资助的研究下取得发明权的声明】

本工作由来自国家卫生院的资助支持，资助号为NIHK23-DE018464-02。政府享有本发明的部分权利。

背景技术

设计为分泌GM-CSF且经致命辐射的肿瘤细胞疫苗(GVAX)，在各种黑色素瘤、肾细胞癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌以及头颈鳞状细胞癌的模型中显示有希望的的疗效，但由于多个免疫学检验点封锁(immunological checkpoint blockade)，GVAX作为单一治疗剂对于重症患者的临床疗效似乎不佳。最近发现，对于重症抗激素性前列腺癌的第III期测试，GVAX具有不确定的功效。过去的免疫治疗方案往往设计为主要刺激肿瘤特异性宿主免疫响应，而无法克服肿瘤造成免疫逃避(immune evasion)的关键机制，已经成为该方案的主要限制。众多用于递减抗肿瘤免疫响应的定义机制中，已经假定T调节细胞(Treg)、骨髓源性抑制细胞及耐受性树突细胞(tolerizing dendriticcells,DCs)为能阻止成功的免疫治疗的负调节剂。某些这种免疫逃避检验点途径的一个下游后果为免疫系统输入臂中活化的抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APCs)数目受限。需要能克服肿瘤细胞造成的免疫逃避关键机制的改良肿瘤细胞疫苗。

发明内容

如下所述，本发明的通常特征在于免疫原性组合物，包括表达与至少一种TLR促效剂配伍的细胞因子(GM-CSF)的赘生性细胞，以及使用该组合物诱发或提升免疫响应的方法。

一方面，本发明的通常特征在于，一种免疫原性组合物，含有一种或多种表达重组免疫激活细胞因子之增殖机能不全的基因改造赘生性细胞，以及至少一种Toll样受体(TLR)促效剂。

另一方面，本发明的通常特征在于，一种改善对象体内肿瘤形成的疫苗，该疫苗含有在药学可接受的赋形剂中有效量的表达重组免疫激活细胞因子之增殖机能不全的赘生性细胞，和有效量的外源性Toll样受体(TLR)促效剂。

又一方面，本发明的通常特征在于，一种在具有肿瘤形成或具有肿瘤形成发展潜力的对象体内诱发赘生性细胞抗原特异性免疫响应的方法，该方法涉及向对象给药有效量的免疫原性组合物，该组合物含有一种或多种表达重组免疫激活细胞因子之增殖机能不全的赘生性细胞，且包括其量足以在所述对象体内诱发赘生性细胞抗原特异性免疫响应的外源性Toll样受体(TLR)促效剂。

再一方面，本发明的通常特征在于一种包括编码GM-CSF的表达载体之增殖机能不全的赘生性细胞，包括，以及至少一种TLR促效剂。

又一方面，本发明的通常特征在于，一种在具有肿瘤形成或具有肿瘤形成发展潜力的对象体内治疗或预防肿瘤形成的方法，该方法包括向对象给药有效量的本文所揭示的免疫原性组合物或疫苗，其量足以在所述对象体内诱发赘生性细胞抗原特异性免疫响应，从而治疗该对象。

又一方面，本发明的通常特征在于，一种在具有肿瘤形成的对象体内治疗或预防肿瘤进展或转移的方法，该方法包括向对象给药有效量的本文所揭示的任何免疫原性组合物或疫苗，从而治疗或预防该对象体内的肿瘤进展或转移。

又一方面，本发明的通常特征在于，一种治疗对象体内已建立的肿瘤或预防对象体内肿瘤形成的方法，该方法包括向对象给药有效量的本文所揭示的任何免疫原性组合物或疫苗，从而治疗该对象体内已建立的肿瘤或预防对象体内的肿瘤形成。

又一方面，本发明的通常特征在于，一种在具有微转移或病变残存的对象体内治疗微转移或病变残存的方法，该方法包括向对象给药有效量的本文所揭示的任何免疫原性组合物或疫苗，从而治疗该对象体内的微转移或病变残存。

又一方面，本发明的通常特征在于，一种免疫化对象的方法，该方法包括向对象给药本文所揭示的任何免疫原性组合物或疫苗。

又一方面，本发明的通常特征在于，一种用于治疗肿瘤形成的药物组合物，包括有效量的本文所揭示的任何免疫原性组合物或疫苗，以及药学可接受的赋形剂。

又一方面，本发明的通常特征在于，一种用于治疗肿瘤形成的试剂盒，该试剂盒包括有效量的本文所揭示的任何免疫原性组合物或疫苗，和以本文所揭示的任何方法使用该试剂盒的说明书。